血清Fetuin B水平与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相关性研究

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背景和目的:众所周知,肝脏参与了心血管疾病持续流行的自然病程。肝脏在增加葡萄糖产生及脂蛋白代谢失调中起着重要作用,特别在非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者身上表现显著。目前研究发现一些专门或主要由肝脏分泌的蛋白质(定义为hepatokines)会直接影响葡萄糖和脂质代谢,包括胎球蛋白A(Fetuin A)、成纤维生长因子21(FGF21)、硒蛋白P等。这些细胞因子广泛参与胰岛素抵抗(IR)及动脉粥样硬化等病理生理过程,被认为可能是关联NAFLD与心血管风险疾病之间的桥梁。胎球蛋白B(Fetuin B)是胎球蛋白家族的第二个成员,目前被认为是hepatokine中的一种,在肝脂肪变性中分泌增加,通过与组织间的相互作用,影响代谢。而目前关于Fetuin B在肥胖、NAFLD和冠心病(CHD)等代谢相关疾病方面的研究中存在较大差异性,且目前没有关于在NAFLD人群中血清Fetuin B与CHD风险的研究。本文的目的是探讨血清FetuinB水平与NAFLD合并CHD的相关性,明确其在合并疾病中的的作用。  方法:根据冠状动脉造影检查结果,将120例NAFLD患者分为NAFLD合并CHD组(89例),单纯NAFLD组(31例);同期门诊健康体检者17例为健康对照组(17例)。所有受试者均为青岛市市立医院的住院及门诊患者。测定身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酸转移酶(GGT)、尿酸(UA)、肌酐(Scr),计算体重指数(BMI)和肾小球滤过率(eGFR),并在89例NAFLD合并CHD的患者中通过瞬时弹性成像(FibroScan)测定肝硬度值(LSM)和受控衰减参数(CAP)。所有受试者血清FetuinB浓度采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。利用SPSS20.0统计软件对所有数据进行统计学分析,对所有数据进行正态分布检验。对于符合正态分布的数据,三组间比较使用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK检验;对于不符合正态分布的数据,三组间比较使用k个独立样本非参数检验,组间两两比采用成对比较检验。二分类变量分析采用卡方检验。用Spearman相关检验进行相关性分析。P<0.05考虑差异具有统计学意义。  结果:血清Fetuin B水平在NAFLD组及NAFLD合并CHD组均较健康对照组显著升高[(658.4±240.0)、(670.3±191.4)μg/ml比(540.7±112.5)μg/ml],(P<0.05)。但冠心病合并NAFLD与NAFLD组血清胎球蛋白B并无显著差异(P>0.05)。Spearman相关分析显示,在健康对照组,血清Fetuin B与TC呈正相关,与GGT呈负相关(r=0.642,P=0.007;r=-0.576,P=0.015);在NAFLD合并CHD组,血清Fetuin B与BMI呈正相关(r=0.328,P=0.002),未发现血清Fetuin B与CAP及LSM的相关性。这提示了FetuinB与肥胖、血脂异常等代谢危险因素之间的潜在联系。  结论:血清Fetuin B可能通过肥胖、血脂异常等代谢危险因素参与NAFLD的发病;血清Fetuin B与NAFLD是否并发冠心病无直接相关性。
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