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研究背景和目的 颅内肿瘤的平均年发病率约为10人/10万,胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤.胶质瘤是起源于神经外胚层的肿瘤,约占全部颅内肿瘤的30~60％.尽管近年来外科手术、放疗和化疗等综合治疗手段已广泛应用于临床,但仍不能从根本上改变胶质瘤的转归.复发率高、预后差、生存率低的状况未能根本改善.以多形性胶质母细胞瘤为例,五年生存率不高于5.5％.恶性胶质瘤一旦复发,病死率极高.恶性胶质瘤是人类预后最差的肿瘤之一,极大地损害了患者的生存质量.因此,对胶质瘤的研究成为神经外科领域的一项迫切任务.P27是新近发现的一个广谱细胞周期素依赖性激酶(CDK)抑制剂,是由198个氨基酸残基组成的多肽.P27作为CDK抑制剂(CDI)家族的一员,通过直接与CDK4,cycilnD1结合以及与cycilnE-CDK2复合物结合,抑制它们的酶活性,具有阻止细胞通过G1/S期转换的"关卡"作用,从而抑制细胞的增殖,使细胞有机会修复损伤的DNA或DNA复制中产生的错误,因此,P27通常被认为是一种抑癌基因.P15是发现较晚的一种CKI蛋白,它只与CDK4和CDK6特异结合,抑制CDK4-cycilnD和CDK6-cyclinD活性,由137个氨基酸残基组成.P15可能与P27在由TGF-β诱导的细胞周期阻止在G1状态中起协同作用.该实验通过S-P法免疫组化检测人脑胶质瘤中P27、P15蛋白的表达水平,并通过肿瘤的病理分级,复发与预后等情况分析P27与P16蛋白的相关性,探讨二者在胶质瘤恶性程度以及预后的预测方面的意义.3材料与方法 该实验的组织标本来源于广州医学院第二附属医院神经外科于1996年1月~2000年6月期间收入院的星形细胞瘤患者,并经手术治疗,标本用10％福尔马林溶液固定,石蜡包埋,HE染色常规病理诊断.按照Kernohan神经胶质瘤分类及分级标准,经病理学检查确诊为星形细胞瘤.入选的50例胶质瘤患者,男女比例为33:17.年龄最大的70岁,最小的5岁.平均37岁.其中星形细胞瘤Ⅰ级5例,星形细胞瘤Ⅱ级27例,星形细胞瘤Ⅲ级16例,星形细胞瘤Ⅳ级(多形胶质母细胞瘤)2例.本实验中将星形细胞瘤Ⅰ级(5例)与星形细胞瘤Ⅱ级(27例)共32例称为低级别胶质瘤,将星形细胞瘤Ⅲ级(16例)与星形细胞瘤Ⅳ级(2例)共18例称为高级别胶质瘤.全部病人术前未进行放疗和化疗等治疗,均是第一次开颅手术切除肿瘤所采集的标本.术后进行放疗(放疗剂量约为65GY左右)和/或化疗.石蜡切片经脱蜡、微波修复抗原等处理,采用S-P法免疫组化检测P27、P15蛋白的表达水平.并对上述患者进行追踪随访.在手术后一年复查CT和/或MR,了解有无复发,在手术后2年了解是否生存.上述病例中50例患者得到了准确的追踪随访的材料.两组样本的平均水平以均数±标准差表示,两组样本的均数比较用t检验,两组样本率的比较用x<,2>检验,两变量间的相关性分析采用线性相关分析.全部资料分析都用SPSSll.0 for windows软件处理.结论:1、P27表达水平随星形细胞瘤病理分级的增高而下降,P15蛋白表达水平随星形细胞瘤病理分级的增高而下降.2、P27表达水平越低,预后越差.P15蛋白表达水平越低,预后越差.3、脑星形细胞瘤中P27表达水平与P15蛋白呈正相关.4、P27与P15蛋白的表达水平有可能成为能预测脑星形细胞瘤恶性程度与预后的指标.