目前，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病之一。越来越多的研究表明，转录因子SOX2在肿瘤的发生与发展过程中起着十分重要的作用。前期的研究结果表明，沉默SOX2基因的表达虽然能够有效抑制荷瘤小鼠中肺癌的发生与发展，但是仍然有一部分小鼠出现肿瘤复发的现象。本研究拟探讨SOX2负向调控的原癌基因，并明确其在沉默SOX2后肿瘤复发中的作用。　　 在利用RNA-seq技术对沉默SOX2之后的基因表达谱的改变进行分析后，挑选了12个候选靶基因，并对它们的表达水平进行了mRNA水平上的确认。通过对基因功能的分析，从中挑选出转录因子ID4作为进一步研究对象。在构建了沉默SOX2之后继而诱导沉默ID4表达的MCF7细胞系后，进一步检测了同时沉默SOX2和ID4对该细胞系转移、增殖、凋亡能力的影响。通过免疫组化方法检测了人乳腺癌组织芯片的196例组织标本，并对其中ID4的表达进行了统计学分析，同时也分析了SOX2与ID4表达的相关性。　　 首先确认了12个候选靶基因在mRNA水平上都是随着SOX2表达的降低而升高。在迸一步的分析中发现在蛋白水平上，ID4的表达与SOX2也呈现出负相关。构建了沉默SOX2和诱导沉默ID4的稳定细胞系之后发现，在沉默SOX2的基础上，沉默ID4的表达能抑制肿瘤细胞的增殖伴随着增殖标记蛋白Ki67的表达降低。同时也发现稳定细胞系的转移能力也明显降低。通过检测细胞中凋亡蛋白cleaved caspase3的表达，发现其增强了细胞对化疗药物的敏感性，Annexin V/PI的流式分析实验显示了相同的结果。在对人乳腺癌组织芯片进行检测发现ID4的表达在转移组织和淋巴结中表达很高。　　 以上结果说明ID4作为SOX2负向调控的下游因子，在SOX2沉默后的肿瘤复发过程中起着一定的作用。抑制ID4的表达能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、凋亡过程，因此可以作为治疗SOX2之后沉默后肿瘤复发的一个可能靶点。