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目的转录激活因子4(activating transcription factor4,ATF4)是一种应激诱导转录因子，在多种恶性肿瘤的发生发展中起着重要的作用。近期研究表明肿瘤组织局部低氧，ATF4高表达。低氧时，它能启动细胞增殖，抑制细胞凋亡，使细胞适应肿瘤组织缺氧环境。此外,ATF4能诱导同一信号通路的血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）的转录。鉴于胚胎植入、滋养细胞侵袭与肿瘤侵袭转移过程的相似性以及目前对ATF4在生殖方面的作用未见报道，本研究旨在通过检测ATF4基因在围着床期小鼠子宫内膜以及自然流产患者绒毛组织中的表达，来初步探讨ATF4基因在生殖过程中的作用。方法取妊娠d0～7小鼠子宫内膜,用RT-PCR、免疫组织化学法和Westernblot分别检测小鼠子宫内膜ATF4mRNA及蛋白的表达；用子宫角内注射ATF4抗体进行干预。采用定量FQ-PCR和免疫组化技术分别检测早期自然流产患者绒毛组织中ATF4和VEGF mRNA及其蛋白的表达。结果1. RT-PCR显示妊娠各组小鼠子宫内膜ATF4mRNA的表达量均显著高于未孕组d0(P<0.05)，且随妊娠天数的增加其表达量逐渐增高,在d4达到峰值,之后逐渐下降。免疫组化和Western blot显示：ATF4蛋白主要在基质细胞胞浆表达，其表达规律与mRNA表达规律基本一致。2.子宫角ATF4抗体注射后与对照组相比着床数明显减少。3. FQ-PCR显示在自然流产患者的绒毛中，ATF4和VEGF的mRNA表达都明显低于对照组。免疫组化显示它们的蛋白主要表达在绒毛合体滋养层细胞，细胞滋养层细胞和绒毛间质细胞，其表达模式与mRNA相似。分析显示在早期自然流产绒毛中，ATF4和VEGF呈明显正相关。结论1. ATF4在小鼠妊娠早期可能参与子宫内膜蜕膜化过程,有利于着床。2. ATF4和VEGF的表达下调可能是导致早期自然流产发生的原因之一。