心血管疾病是危害人类生命的重要杀手，对其发病机理的研究将有助于对心血管疾病的预防和治疗。本课题组前期工作首次报道了miR-1靶向Twf1抑制心肌肥厚，并首次发现Twf1具有促进心肌肥厚的作用。在该基础上，本课题进一步研究了Twf1调控心肌肥厚的分子机制。通过细胞染色发现Twf1水平升高导致心肌细胞骨架紊乱。利用芯片分析，发现了Twf1调控的下游基因，并进一步确认了活性状态受细胞骨架调控的血清应答因子SRF为Twf1的靶基因。过表达Twf1抑制心肌细胞中srf的表达及由血清刺激引起的srf的表达水平升高。在细胞系中进一步验证了Twf1过表达抑制血清诱导的srf及其下游基因的表达升高。SRF为miR-1的转录因子，定量PCR结果表明Twf1表达水平的升高可以抑制miR-1的表达。我们的结果表明在心肌肥厚过程中Twf1表达的升高抑制SRF的表达，从而下调SRF下游基因及miR-1的表达，而Twf1为miR-1的靶基因，miR-1的下调进一步导致Twf1的表达升高，进而形成一个反馈环路，共同促进心肌肥厚的发生发展。本研究加深了我们对Twf1的生物学功能的认识，为心肌疾病的治疗提供新的理论依据。诱导多能干细胞(iPS)是近年来新发展的通过导入干细胞因子的方法将体细胞逆向重编程为多能干细胞的技术，iPS避免了干细胞应用的伦理学问题，在再生医学，药物筛选，人源疾病模型的机制研究中发挥了重要作用。为了揭示遗传性不适当心率过速疾病的发病者机制，本课题组拟通过构建病人特异的iPS并将之分化为心肌细胞进一步研究其发病机制。首先本课题组成功了分离人原代成纤维细胞，角质细胞及肾上皮细胞，通过慢病毒介导的方法将Oct4，Sox2，Klf4，Myc等干细胞因子转入细胞，成功构建了人iPS细胞系，并鉴定了其多能性。此外，通过优化细胞因子及小分子抑制剂，本课题组建立了高效的干细胞向心肌细胞分化的方法，为之后构建病人特异的iPS及机制研究奠定了坚实的基础。