落新妇酸体内抗肿瘤作用及其机理研究

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落新妇为虎耳草科(Saxifragaceae)植物落新妇Astilbe Chinese(Maxim.)Franch.et Savat.的根茎,具有祛风、清热、止咳等功效,民间主要用于风热感冒、头身疼痛、发热咳嗽。近年来报道落新妇具有抗肿瘤活性。落新妇酸(Astilbic acid,AA)系从植物落新妇根茎中分离得到的得到具有抗肿瘤活性的三萜化合物。本实验采用药理学、免疫学实验技术和细胞凋亡研究方法研究落新妇酸体内抗肿瘤作用及其作用机理。  1.落新妇酸体内抗肿瘤作用  采用小鼠移植性S180肉瘤和H22肝癌模型,观察落新妇酸连续口服给药10天后对小鼠肿瘤重量的影响,结果表明落新妇酸体内对小鼠S180和H22移植性肿瘤具有较高的抑瘤作用,且存在一定的剂量-效应关系。  2.落新妇酸体内抗肿瘤作用的分子机理研究  S180荷瘤小鼠经落新妇酸连续口服给药10天后,取肿瘤组织,用DNA琼脂糖凝胶电泳检测落新妇酸对 S180荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响,结果表明落新妇酸可诱导肿瘤细胞DNA降解,在琼脂糖凝胶电泳上呈特征性“梯状”条带。  采用半定量RT-PCR检测肿瘤组织中Caspase-3、Bcl-2和Bax基因表达的变化,结果显示:与对照组相比,给药组肿瘤组织中Bcl-2基因表达水平显著降低,而Caspase-3和Bax基因表达水平明显升高,Bcl-2和Bax的比值降低,且呈剂量依赖性。  3.落新妇酸对H22肝癌小鼠的免疫调节作用研究  以H22肝癌小鼠为模型,落新妇酸连续口服给药10天后,检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应和NK细胞活性。结果表明,落新妇酸能显著增强H22肝癌小鼠T、B淋巴细胞增殖反应以及NK细胞活性。  综上所述,落新妇酸对小鼠H22和S180移植性肿瘤具有较高的抑瘤作用;其抗肿瘤机制一方面可通过下调Bcl-2基因,上调Bax基因表达,激活下游Caspase-3基因表达增加;另一方面又可增强小鼠的免疫功能。
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