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目的:探索虎杖苷与白藜芦醇在大鼠体内的相互转化，对虎杖苷与白藜芦醇抗氧化作用进行比较，并探明虎杖苷与维生素C合用的心脏保护作用的协同效果。 方法:1、虎杖苷与白藜芦醇体内相互转化的比较研究:健康SD雄性大鼠12只（250±10g），随机分成虎杖苷组(200 mg/kg)与白藜芦醇组(200 mg/kg)。分别于灌胃给药后10 min、20 min、30 min、60 min、2h、3h、4h、6h与8h取血，分离血清沉淀蛋白后，取上清液用高效液相色谱仪(HPLC)测量虎杖苷与白藜芦醇的血药浓度;2、虎杖苷与白藜芦醇抗氧化应激的比较研究:昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、虎杖苷组(200μmol/kg)、白藜芦醇组(200μmol/kg)、维生素C组(200μmol/kg)。连续灌胃给药15天。分别于给药后第2、8天腹腔注射5 mg/kg阿霉素，于14天腹腔注射15 mg/kg阿霉素。最后一次给药后24 h处理动物，测定血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量，测定心肌组织中谷胱甘肽(GSH)含量以及ATP酶活性;3、虎杖苷及其与维生素C合用的心脏保护作用研究:昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、虎杖苷组(200μmol/kg)、维生素C组(200μmol/kg)、虎杖苷维生素C合用组（简称苷维合用组，摩尔比1∶1，总剂量200μmol/kg）。连续灌胃给药15天。分别于给药后第2、8天腹腔注射5 mg/kg阿霉素，于14天腹腔注射15 mg/kg阿霉素。最后一次给药后24 h处理动物，测定血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量，测定心肌组织中谷胱甘肽(GSH)含量以及ATP酶活性;健康雄性SD大鼠，采用尾静脉注射阿霉素（每周一次，每次3 mg/kg，连续4周）制备氧化应激性心肌病模型，将造模后的大鼠进行随机分组，分别为模型组、虎杖苷组(200μmol/kg)、维生素C组(200μmol/kg)、虎杖苷与维生素C合用组(简称苷维合用组，摩尔比1∶1，总剂量200μmol/kg)。同时设立虎杖苷阴性对照组(200μmol/kg)，于造模后第二周开始灌胃给药（正常组与模型组给予饮用水），连续给药5周后，麻醉大鼠，测定大鼠心电图、颈动脉测量血压，测量全心室重量指数以及左心室重量指数，检测血清中GSH-Px、SOD、LDH、肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(AST)活性以及MDA和游离脂肪酸(FFA)含量，HPLC检测心肌能量产物磷酸肌酸(PCr)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)和单磷酸腺苷(AMP)含量，并计算PCr/ATP值以及总腺苷浓度TAN(TAN=ATP+ ADP+AMP)，检测心肌线粒体ATP酶活性，RT-PCR法检测心肌组织中能量相关基因AMP激活蛋白激酶α2(AMPK-α2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的表达量。病理形态学检测:HE染色后进行心肌病理组织学检测;Masson染色后测定心肌纤维化。 结果:1、虎杖苷与白藜芦醇在体内相互转化的比较研究:分别灌胃200 mg/kg虎杖苷或白藜芦醇后，体内虎杖苷的平均摩尔浓度分别是白藜芦醇的3.35倍与4.28倍;根据虎杖苷和白藜芦醇的曲线下面积AUC0-480得出，给大鼠灌胃白藜芦醇的虎杖苷和白藜芦醇的吸收率是灌胃虎杖苷的0.83倍，说明虎杖苷比白藜芦醇更易于被口服吸收。2、虎杖苷与白藜芦醇抗氧化应激的比较研究:对阿霉素诱导的氧化应激模型小鼠，虎杖苷与白藜芦醇均降低血浆中MDA水平，升高T-SOD、CAT与GSH-Px活性，心肌组织中GSH含量以及ATP酶活性有升高的趋势。与白藜芦醇相比，虎杖苷升高T-SOD、CAT活性以及GSH水平的作用更明显;3、虎杖苷及其与维生素C合用的心脏保护作用研究:对于小鼠氧化应激性模型，虎杖苷升高小鼠血浆中CAT、GSH-Px、SOD活性和GSH含量，降低MDA水平，对LDH活性和ATP酶活性有升高趋势;相比于虎杖苷，苷维合用组显著降低小鼠血浆中的LDH活性，对MDA浓度有降低的趋势，对ATP酶活性与对超氧阴离子的清除率有升高的趋势，但对CAT、GSH-Px、SOD活性、以及小鼠心肌中GSH浓度的升高作用不明显。对于大鼠心肌病模型，虎杖苷显著升高大鼠心率、SOD、AST和LDH活性以及Na+K+-ATP酶与Ca2+Mg2+-ATP酶活性，降低MDA和FFA水平，对心重指数、左心重量指数、QRS、ST、QT间期、以及CK活性有降低的趋势，对动脉压有升高的趋势，对血清中GSH-Px活性以及心肌能量产物PCr、ATP、ADP和AMP浓度、 PCr/ATP值、总腺苷浓度无明显效果。与虎杖苷组相比，苷维合用组显著升高心肌线粒体中Na+K+-ATP酶与Ca2+Mg2+-ATP酶活性以及心肌能量产物ATP水平，显著减少心肌细胞间质胶原容积分数。对大鼠动脉压、心率、血清中SOD和GSH-Px活性、心肌能量产物PCr、ADP、TAN浓度以及PCr/ATP值有升高的趋势，对血清中MDA水平有降低的趋势，但对心重指数、左心重量指数、QRS、ST、QT间期、血清中CK、AST和LDH活性、以及FFA水平作用效果不明显。另外，苷维合用组对于提高AMPK和PPAR-α的表达量比单用虎杖苷也有一定的协同增效作用。 结论:1、大鼠灌胃虎杖苷与白藜芦醇后，虎杖苷与白藜芦醇在体内相互转化达到平衡，而虎杖苷是主要的存在形式;虎杖苷比白藜芦醇更易于被口服吸收。2、虎杖苷与白藜芦醇均有一定的抗氧化应激作用，但虎杖苷的作用效果强于白藜芦醇。3、虎杖苷对阿霉素诱导的氧化应激性心肌病具有一定保护作用，虎杖苷与维生素C合用后抗氧化应激作用以及对阿霉素诱导的心肌病的对抗作用明显较单用虎杖苷强，提示有一定的协同增效作用。