昆明山海棠碱诱导Jurkat T淋巴瘤细胞凋亡的分子机理研究

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昆明山海棠(Tripterygium Hupoglaucum(Levl.)Hutch,简称THH)是传统中药,属卫矛科雷公藤属植物,分布在中国西南地区,临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身兔疫病以及其它疾病,其霉性远小于雷公藤.近年来,该课题组的研究首次发现THH能诱导多种细胞凋亡.THH的主要成分有生物碱、色素剂类和萜类,其中生物碱在临床上疗效最好且毒副作用最小,因此亟待研究THH生物碱诱导凋亡的效应和机理.该试验的结果提示,THH碱可有效的诱导Jurkat细胞的凋亡且推测主要途径为:THH碱→FasL蛋白的高表达→死亡诱导信号复合体(DISC)形成→caspase-8蛋白自身剪切激活,一方面caspase-8可剪切激活caspase-7蛋白,另一方面caspase-8蛋白剪切激活Bid,同时Bc1-2的表达下调→线粒体改变,释放其凋亡相关的效应因子→激活Caspase-9→Caspase-3活化,活化的Caspase-7、Caspase-3这些蛋白酶的级联切割过程最终导致DNA断裂、片段化、凋亡小体产生、细胞走向凋亡.
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