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研究背景:自身免疫性脑炎是泛指一组由自身免疫抗体介导的神经功能损伤的疾病,是迄今较为新型的脑炎分类。10年前Dalmau等人首先发现并报道了卵巢畸胎瘤相关的副肿瘤性抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎,该报道称的上是自身免疫脑炎范畴的转折点。随着这一敲门砖似的研究成果及抗体检测深入,近年来各种新型的自身免疫性脑炎被陆续发现并报道,主要可分为两大类:抗神经元细胞内抗原抗体、抗神经细胞表面/突触蛋白抗体。而NMDAR脑炎是自身免疫性脑炎中最常见、最典型的类型,约占自身免疫性脑炎患者的80%,好发于青年女性和儿童,与畸胎瘤关系较密切,与其他恶性肿瘤相关性较小。这种亚型的自身免疫性脑炎是由免疫球蛋白G攻击神经元细胞表面的N-甲基-D-天冬氨酸受体谷氨酸的N1亚基使神经元产生炎症反应,导致神经细胞功能紊乱而产生一系列的临床症状,主要可表现为发热、头痛等前驱症状、精神行为异常、不自主运动、癫痫、近期记忆力下降、自主神经功能紊乱等。如果能够早期治疗,这种功能紊乱是可逆的。但是如果没有的到及时的治疗,长期的炎症反应和N-甲基-D-天冬氨酸介导的谷氨酸兴奋性毒性可能造成神经元细胞永久性破坏。对于NMDAR脑炎患者而言,早期的诊断及治疗可拥有相对较好的预后,可以恢复到患病前基本生活功能状态,而且后续复查影像学检查既往异常的病灶也可能会完全吸收、消失。所以早期的诊断及治疗对于抗NMDAR脑炎患者而言极其重要,直接关系的抗NMDAR脑炎患者的治疗效果及预后。脑炎的主要致病原因可分为两大类,即自身免疫性和感染性。由于自身免疫性脑炎相关抗体检测在国内可能比较容易得到,近年来发现并确诊的自身免疫性脑炎的病例量大幅度上升,可能会给临床医生带来一种错觉认为自身免疫性脑炎比感染性脑炎更多见,这可能是因为感染性的病原体检测尤其是病毒PCR检测的不全面或技术限制,导致了病毒性脑炎的诊断不足。事实上自身免疫性脑炎约占脑炎的10%-20%,较病毒性脑炎患病比例低。因此,对于自身免疫性脑炎和病毒性脑炎早期的鉴别诊断就显得格外重要,直接关系到治疗方案的制定、治疗效果及患者远期的预后。目的:抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate recep-tor,NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎中最常见的类型,临床表现多样化,好发于青年女性及儿童;病毒脑炎为临床上常见脑炎类型,临床特点可与抗NMDAR脑炎相似,本文主要探讨NMDAR抗体水平对抗NMDAR抗体脑炎和病毒性脑炎的鉴别诊断及抗NMDAR抗体水平对抗NMDAR脑炎病情评估作用。方法:回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2014年3月-2016年3月期间诊断为抗NMDAR脑炎和病毒性脑炎患者。其中抗NMDAR脑炎患者53例为研究组(11例重症患者和42例普通患者),病毒性脑炎患者22例作为对照组。对两组患者的一般情况、临床资料及血清、脑脊液的NMDAR抗体水平进行分析。结果:1、抗NMDAR脑炎患者中男性21例、女性32例,平均(45.12±10.13)岁;22例病毒性脑炎中男性7例、女性15例,平均年龄(47.22±12.49)岁;两组间在性别与平均年龄差异不具有统计学意义。2、抗NMDAR脑炎患者中有前驱感染史12例(22.6%)、发热24例(45.3%),意识障碍27例(50.9%)、癫痫发作32例(60.4%)、不自主运动21例(39.6%)、头痛23例(43.4%)、精神行为异常39例(78.1%)。病毒性脑炎患者中有前驱感染史14例(63.6%)、发热21例(95.5%),意识障碍3例(13.6%)、癫痫发作1例(4.6%)、不自主运动2例(9.1%)、头痛14例(63.6%)、精神行为异常0例(0)。抗NMDAR脑炎相比病毒性脑炎患者在以下临床表现中存在显著差异:有前驱感染史(X2=11.54,P=0.00)、发热(X2=16.31,P=0.00)、意识障碍(X2=9.02,P=0.00)、癫痫发作(X2=19.67,P=0.00)、不自主运动(X2=6.82,P=0.00)、精神异常(X2=27.44,P=0.00)。3、抗NMDAR脑炎组患者血清中抗NMDAR抗体浓度平均含量为14.03±5.62ng/ml、脑脊液中抗NMDAR抗体浓度平均含量为29.31±4.37ng/ml;病毒性脑炎组患者血清中抗NMDAR抗体浓度平均含量为3.94±2.97ng/ml、脑脊液中抗NMDAR抗体浓度平均含量为12.34±3.19ng/ml。两组血清(t=7.95,P=0.00)、脑脊液(t=16.46,P=0.00)中NMDAR抗体含量差异显著,且均脑脊液含量显著高于血清含量;4、11例抗NMDAR脑炎重症患者血清中抗NMDAR抗体浓度为高水平者9例、脑脊液中中抗NMDAR抗体浓度为高水平者10例,;42例抗NMDAR脑炎普通组患者血清中抗NMDAR抗体浓度为高水平者2例、脑脊液中抗NMDAR抗体浓度为高水平者2例。抗NMDAR脑炎重症和普通患者血清(X2=31.47,P=0.00)、脑脊液(X2=36.94,P=0.00)中NMDAR抗体高和低水平构成的差异有统计学意义。结论:1、抗NMDAR脑炎和病毒性脑炎患者在临床表现上存在一定差别,且存在统计学意义。前驱感染史、发热、意识障碍、癫痫发作、不自主运动、精神异常多见于自身免疫性脑炎患者。2、抗NMDAR脑炎患者的抗NMDAR抗体浓度均高于病毒性脑炎患者;且两组患者脑脊液的抗NMDAR抗体浓度均较血清中抗NMDAR抗体浓度高。提示抗NMDAR抗体在脑脊液中更为敏感,且血清、脑脊液中NMDAR抗体浓度和具体水平可作为鉴别诊断要点。3、抗NMDAR脑炎重症患者的血清及脑脊液中抗NMDAR抗体浓度较抗NMDAR脑炎普通患者高,且抗体浓度差异存在统计学意义,提示血清、脑脊液中抗NMDAR抗体水平越高,病情可能越严重。