肿瘤的生长和转移都依赖于血管新生。在没有新血管生成的阶段，大多数实体瘤在直径达到2-3 mm后将停止生长，进入“休眠期”；之后，肿瘤体积若要继续增长，就需要依赖于血管新生。新生血管不仅可以提供肿瘤生长所需要的氧气和营养，排出代谢产物，而且是肿瘤向远处转移的途径。因此，通过抑制肿瘤血管新生就可以达到治疗肿瘤的目的。　　 肿瘤的靶向基因-病毒治疗策略是在基因治疗和病毒治疗的基础上发展起来的一种新型肿瘤治疗方案。它将溶瘤病毒在肿瘤细胞内特异性增殖并裂解细胞的能力和治疗基因对肿瘤细胞的杀伤或抑制作用有机结合起来，达到了溶瘤病毒和治疗基因共同杀伤肿瘤的效果。基于此，在本论文中，我们深入探讨了靶向肿瘤新生血管的基因病毒治疗策略的可行性和有效性。　　 我们利用缺失了E1B55kDa基因的溶瘤腺病毒载体ZD55分别携带血纤维蛋白溶酶原kringle5基因突变体K5L71R(mK5)或血管内皮细胞生长抑制因子(VEGI-251)的基因表达框，构建了两种溶瘤基因病毒ZD55-mK5和ZD55-VEGI-251。研究表明，ZD55-mK5和ZD55-VEGI-251均能选择性的在肿瘤细胞内复制，且它们感染细胞后分泌的mK5或VGEI蛋白能有效抑制血管内皮细胞增殖、管道形成和鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成。在裸鼠皮下移植瘤模型中，ZD55-mK5和ZD55-VEGI-251均能明显抑制肿瘤的血管新生和肿瘤生长。此外，研究还发现，无论在体外还是体内实验中，mK5均表现出了强于K5的血管生成抑制活性；另外，ZD55-VEGI-251还能通过VEGI蛋白的自分泌途径诱导肿瘤细胞发生凋亡。因此，作为靶向基因病毒治疗策略的具体应用，靶向肿瘤新生血管的溶瘤腺病毒ZD55-mK5和ZD55-VEGI-251都表现出了良好的抗肿瘤效果，具有一定的临床应用前景。