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研究背景动脉粥样硬化缺血性脑卒中(atherothrombotic ischemic stroke,)在世界范围内是高发病率、高致残率、高致死率疾病。几十年来,国内外科学工作者对其致病原因进行了广泛的流行病学调查。目前动脉粥样硬化缺血性脑卒中已被认为是由个体遗传基因和环境共同作用导致的疾病。其中个体遗传基因在疾病中所起的作用越来越受到重视。由炎性介质诱导的环氧化酶2(Cycloxygenase-2,COX-2)在动脉粥样硬化缺血性脑卒中的发病过程中发挥着重要作用。因此,本研究运用病例对照研究来探讨环氧化酶2多态性与脑卒中的关系。目的探讨中国山东地区汉族人群环氧化酶2基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP s)或单倍体型与动脉粥样硬化缺血性脑卒中发病的关联性。方法提取中国山东地区汉族人群中604例动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者及其与之性别、年龄相匹配的626例健康对照者外周血基因组DNA。用熔解曲线不同的高通量SNP分型法来明确多态性位点-1195G/A和8473T/C在患者与正常健康人中的基因型。并采用PHASE2.0软件构建这两个多态性位点的个体单倍体型,以Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性或单倍体型与脑卒中风险关联性的统计学分析。结果环氧化酶2基因2个多态性位点在中国山东地区汉族人群中均具有多态性。其中环氧化酶2基因-1195G/A多态性在动脉粥样硬化缺血性脑卒中患者和正常人群中的频率分布没有差异P＞0.05,而环氧化酶2基因的等位基因8473CT在两组人群间的频率分布差异具有统计学意义P＜0.05,可提高个体动脉粥样硬化缺血性脑卒中患病风险为1.329倍(95%CI:1.028-1.719)。而单倍体型构建分析表明:具有AC单倍体型的个体较之不含有AC单倍体型的个体其单倍体型频率的比较,差异有显著性P=0.013,OR=1.372(95%CI:1.070-1.760)。结论1.中国山东地区汉族人群环氧化酶2基因的2个单核苷酸多态性位点均具有多态性(G/A,T/C);2.环氧化酶2基因8473T/C位点多态性很可能是中国山东地区汉族人群中动脉粥样硬化缺血性脑卒中易患危险因素之一,3.AC单倍体型是动脉粥样硬化缺血性脑卒中发生的较强危险因素,它可明显增加脑卒中的的患病风险。意义本研究验证了个体遗传因素与动脉粥样硬化缺血性脑卒中发病的相关性,有助于进一步建立脑卒中发生的易患模型,为客观正确的筛选高危个体,实施有针对性的干预、预防等措施,从而降低脑卒中对人类的危害提供了重要线索。