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结直肠癌是一种常见的恶性实体肿瘤，肝转移是其预后不良的独立危险因素。然而，目前结直肠癌肝转移的发病机制尚不明确。当今的研究重点是在肿瘤细胞的分子生物学机制上，在肿瘤免疫学方面的研究还不多。
结直肠肿瘤细胞经门静脉直接回流到肝脏，是其容易形成肝转移的重要解剖学因素。此外，结直肠肿瘤还会经门静脉向肝脏回流其各种肿瘤可溶性产物，如IL-10和TGF—β1等。研究表明这些肿瘤可溶性产物可导致机体的免疫耐受和免疫抑制。但它们经门静脉回流后对肝脏有无免疫抑制作用，尚无研究。
在转移性肝癌和原发性肝癌的免疫学研究中，发现肝脏会出现Th1/Th2细胞因子(IFN—γ/ IL-10)失衡的现象，称之为“漂移”，能促使肿瘤的进展。在肝转移发生之前，结直肠肿瘤可溶性产物IL-10和TGF—β1等持续经门静脉向肝脏回流，是否会导致肝脏Th1/Th2细胞因子的漂移，从而促使肝转移的发生,有待研究确定。
目的：探索在肝转移发生之前，荷结直肠肿瘤机体的肝脏是否会出现免疫微环境(Th1/Th2细胞因子的平衡)的改变，以及这种改变与门静脉中的肿瘤可溶性产物IL-10、TGF-β1的相关性。
方法：研究对象为原位肝转移模型动物为SPF级BALB/c雄性小鼠，接种细胞株为小鼠结肠腺癌CT26细胞。1.细胞培养：CT26细胞复苏培养，配置单细胞悬液，接种于BALB/c雄性小鼠皮下，切取皮下肿瘤块，制作盲肠接种用的肿瘤组织。2.建立原位肝转移模型：小鼠按随机数字表法分为4组，每组各10只，第1组和第3组分别为1周和2周对照组，第2组和第4组分别为1周和2周实验组。实验组：盲肠肿瘤块种植法建立BALB/c小鼠原位结肠癌肝转移模型，1周和2周后提取门静脉血及肝脏标本，并处死小鼠。对照组：假手术组。3.标本检测：门静脉血离心取血清，肝脏标本匀浆制备上清，ELISA方法检测门静脉血IL-10、TGF—β1及肝脏细胞因子IFN—γ、IL-10表达。4.采用统计学方法，数据采用SPSS15.0软件包进行分析。单因素方差分析(one—way ANOVA)LSD比较组间差异，P<0.05认为差异有统计学意义。双变量相关分析方法比较实验组门静脉IL-10、TGF—β1与肝脏IFN—γ/IL-10的相关性，P<0.05认为差异有统计学意义。
结果：1.1周和2周实验组小鼠的门静脉IL-10浓度分别为144.40±29.8 ug/l和221.10±40.50 ug/l，较1周和2周对照组的46.11±8.53ug/l和42.30±8.36ug/l显著升高。单因素方差分析LSD检验比较4组间差异，对照组和实验组间差异有统计学意义(P<0.05)。2.1周和2周实验组小鼠的门静脉TGF—β1浓度分别为82.40±13.00 ug/l和123.50±19.50ug/l，较1周和2周对照组的50.30±8.36 ug/l和45.40±8.28 ug/l显著升高。单因素方差分析LSD检验比较4组间差异，对照组和实验组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.1周和2周实验组肝脏IL-10浓度分别为383.52±56.05ug/l和588.70±89.10ug/l，较1周和2周对照组的216.61±25.61 ug/l和278.58±53.64 ug/l显著升高。单因素方差分析LSD检验比较4组间差异，对照组和实验组间差异有统计学意义(P<0.05)。4.1周和2周实验组肝脏IFN—γ浓度分别为465.21±95.62ug/l和340.13±62.31ug/l，较1周和2周对照组的724.01±51.21 ug/l和787.41±45.63 ug/l显著降低。单因素方差分析LSD检验比较4组间差异，对照组和实验组间差异有统计学意义(P<0.05)。5.小鼠肝脏IFN—γ/IL-10比值：1周和2周对照组的比值均数分别为3.40和3.49，1周和2周实验组的比值均数分别为1.24和0.63，实验组较对照组显著降低，组间差异有统计学意义(P<0.05)。6.小鼠门静脉IL-10、TGF—β1与肝脏IFN—γ/IL-10比值的相关性：线性相关分析示在1周组和2周实验组，两者之间为显著负相关，IL-10和TGF—β1的相关系数R2分别为0.866和0.842(P<0.05)。
结论：1.荷盲肠肿瘤小鼠的门静脉IL-10和TGF—β1浓度较正常小鼠升高，且随肿瘤生长逐渐增高。2.荷盲肠肿瘤小鼠的肝脏IL-10表达较正常小鼠升高，IFN—γ表达较正常小鼠降低，出现漂移现象，且随肿瘤生长漂移越加明显。3.荷盲肠肿瘤小鼠的肝脏IFN—γ/IL-10比值较正常小鼠降低，且随肿瘤生长降低更加明显；门静脉IL-10和TGF—β1浓度与肝脏IFN—γ/IL-10比值呈显著负相关。4.荷盲肠肿瘤小鼠的肝脏出现Th1/Th2细胞因子(IFN—γ/IL-10)漂移现象，很可能是由于门静脉中升高的肿瘤可溶性产物如IL-10和TGF—β1导致的。这种肝脏细胞因子的漂移可能会影响肝脏免疫细胞对入侵结直肠肿瘤细胞的免疫应答，从而促使肝转移发生。