左归饮对围绝经期大鼠卵巢功能的影响及分子机制探讨

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a8058058
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
围绝经期的来临是女性衰老的最早表现。被西医广泛应用于缓解围绝经期症状的激素替代疗法(Estrogen Replacement Therapy,ERT)虽然有一定疗效,但其安全性一直备受争议。传统中药方剂左归饮不仅具有确切的补益肾阴的功效,还能有效改善围绝经期症状,疗效优于单纯雌激素治疗,且副作用较小。目前左归饮在围绝经期综合征治疗中的应用日渐广泛,但其作用机制还不十分清楚,这限制了其推广以及疗效的进一步提高。据此,本研究采用分子生物学、生物化学及形态学等检测方法,从卵巢雌激素生成相关基因表达、细胞凋亡途径及微循环功能相关调节因子三方面入手,探索了左归饮对围绝经期卵巢功能的影响及作用机制,旨在为其临床应用提供有益的理论依据。   实验结果显示:(1)左归饮可通过促进围绝经期大鼠卵巢雌二醇的生成,改善围绝经期症状。其作用机制与上调卵巢雌激素生成经典途径FSHR→CYP19及卵巢局部ERα→LRH-1→CYP19途径相关基因的表达有关。(2)卵巢局部Bcl-2表达减弱,Bax、Fas及Caspase-3表达的增强,可能是引起围绝经期大鼠卵巢细胞凋亡增多,卵泡闭锁加剧,卵巢功能衰退的重要原因。左归饮可通过升高衰老卵巢Bcl-2表达,降低Bax、Fas、Caspase-3表达,抑制围绝经期大鼠卵巢细胞凋亡过程,改善卵巢功能。(3)卵巢血管新生相关因子VEGF、SPARC表达的异常改变,卵巢局部eNOS、iNOS、nNOS表达的下调,导致的NOS活性降低、NO生成减少,可能均与围绝经期大鼠卵巢微循环血管功能受损密切相关。左归饮可通过调节VEGF、SPARC基因表达的异常,上调eNOS、iNOS、nNOS表达,增加围绝经期大鼠卵巢NOS活性、NO生成,对衰老卵巢微循环发挥保护作用。   本结果表明,雌激素生成相关基因表达下调、细胞凋亡增多、微循环功能不良可能是导致围绝经期卵巢功能衰退的重要机制。左归饮能通过上调围绝经期卵巢雌二醇生成相关基因的表达,增加围绝经期大鼠体内雌二醇含量,改善围绝经期症状;调控卵巢局部凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas、Caspase-3的表达,抑制围绝经期大鼠卵巢细胞的过度凋亡;调节维持卵巢微循环功能的相关因子VEGF、SPARC、NO的异常改变,缓解围绝经期大鼠卵巢局部微环境缺氧状态,改善卵巢功能。上述结果提示,复方中药左归饮可通过作用于卵巢上多个靶点,延缓卵巢衰老过程,改善围绝经期症状。
其他文献
本文通过对荣华二采区10
植物如何在生长与繁殖做出权衡、如何通过繁殖器官的形态变异提高自身种子产量是进化生物学的核心问题。在资源有限、竞争强烈的条件下,植物可以采取不同的生活史格局和繁殖策
本文通过对荣华二采区10
目的:研究塞来昔布(celecoxib)对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)在原发性肝癌细胞系中复制的影响及其作用的分子机制。   方法:用含有HCV基因组cDNA全序列的质粒转染肝
翻译后修饰对蛋白质功能的发挥具有重要的调节作用。SUMO作为一种重要的类泛素化修饰蛋白,其空间结构和修饰过程与泛素非常类似,但却有着不同且更为多样化的生物学功能:如调节蛋
目的:双微体是基因扩增的主要载体和细胞遗传学标志,含有癌基因和耐药相关基因,因此它的存在与衰老、基因组不稳定、恶性肿瘤及细胞耐药密切相关。本课题以小鼠胚胎成纤维细胞系
目的:真核细胞翻译起始因子5A2(eukaryotic translation initiation factor5A2,EIF5A2)基因是近年来新发现的一个癌基因,它定位于人类染色体3q26.2,该区域的扩增常见于多种恶性肿
牡丹(Paeonia suffruticosa Andrews.)芍药科(Paeoniaceae)芍药属(Paeonia L.)牡丹组(Sect. Mouton DC.)落叶灌木,是重要的观赏和资源植物。在我国已有2000余年的栽培及应用历史,在长期
人工神经网络在优化控制和模式识别方面得到了广泛的应用。本文对人工神经网络方法在ATM(Asynchronous Transfer Mode,异步传输模式)信元优化调度和三维物体相位特征识别中的
目的:探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对人肝癌细胞(HepG2)迁移能力的影响并探讨相关的分子机制。   方法:Transwell法检测HO-1表达不同的稳定转染肝癌细胞系HepG