前言 随着糖尿病(diabetes mellitus,DM)发病率的逐年上升及DM病人寿命的延长,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)已成为DM患者致死和致残的主要原因之一而引起广泛关注。随着人类基因组计划迅猛发展,我们已进入了功能基因组时代,对基因研究的重点逐渐由发现基因转向发现基因的功能。目前对DN易感基因的研究结论不尽相同,同时这些基因是作为一个统一的整体进行调节,通过研究基因的时空表达模式分析基因的功能为功能基因组学重要的实验依据。人源标本的收集难度、遗传背景的复杂性和不可控性是长期以来困扰人类疾病研究的难题。因此,首先在实验动物中探讨DN易感基因的时空作用模式对今后进一步解释人类这一疾病的发病基础具有重要的前提性实验指导意义。 KK/Ta小鼠为一种2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)动物模型,广泛应用于研究DN。我们研究小组已建立了KK/Ta×(KK/Ta×BALB/c)F1雄性回交小鼠模型,运用基因芯片技术对KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱进行了分析,发现其中adipsin基因表达下调14.8倍。但是关于adipsin基因在其它不同周龄的KK/Ta小鼠肾脏组织中和其它器官组织中的变化情况以及与DN的关系尚未见研究报道。 本研究在既往研究基础上对不同周龄KK/Ta小鼠肾脏组织及同一周龄KK/Ta小鼠的不同器官组织adipsin基因表达水平进行比较,拟了解KK/Ta小鼠adipsin基因的表达谱,并与各时期的体重、血糖、尿白蛋白水平进行对比分析,以探讨adipsin基因在DN状态下不同周龄KK/Ta小鼠肾脏组织和其它器官组织中的表达变化及adipsin基因与DN发生、发展的关系。