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目的:研究前列腺素A1(prostaglandinA1，PGA1)对大鼠永久性局灶性脑缺血的保护作用及其与IKK/IκB/NF-κB/c-Myc信号通路和过氧化酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的关系。 方法:采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebralartery occlusion，pMCAO)模型。PGA1脑室注射给药，以脑梗塞体积、脑水肿、行为学症状、脑组织形态学变化（光镜）及神经细胞的超微结构改变（电镜）等指标评价PGA1对脑缺血的神经保护作用。采用TUNEL法检测细胞凋亡。Western blot法检测大脑皮层或纹状体NF-κB、IκBα、 IKKα、pIKKα及PPARγ等蛋白水平。免疫组织化学法分析NF-κB的核转位及PPARγ在神经细胞中的表达。RT-PCR测定大脑皮层c-Myc mRNA的表达。应用RNA干扰技术沉默脑组织PPARγ基因。 结果:PGA1(16.5-66 nmol)可显著改善pMCAO大鼠行为障碍，减小脑梗死体积，减轻脑水肿和缺血所致的神经细胞损伤(P＜0.05，P＜0.01)。PGA1(16.5-66 nmol)组大鼠大脑皮层缺血区TUNEL阳性细胞显著少于模型组(P＜0.05，P＜0.01)。Western blot及免疫组化结果显示大鼠大脑皮层缺血区NF-κB总蛋白水平和NF-κB的核转位于缺血3小时显著增加，12小时达高峰，24小时开始下降;IκBα蛋白水平于缺血3-6小时下降达高峰，24小时开始回升;IKKα蛋白水平在缺血后各时间点均无明显变化，但pIKKα蛋白水平在缺血后3小时显著增加，随后下降。RT-PCR结果表明大鼠大脑皮层缺血区c-Myc mRNA的表达于缺血3小时开始上调，12小时达高峰，维持24小时。PGA1可显著降低大脑皮层NF-κB总蛋白水平，抑制NF-κB的核转位，升高IκBα蛋白水平，降低plKKα蛋白水平，下调NF-κB的靶基因c-Myc mRNA的表达。PGA1对IKKα蛋白水平无明显影响。免疫组化结果显示缺血3小时在大脑皮层和纹状体细胞的细胞浆，尤其是细胞核出现PPARγ的表达，以后逐渐增多，24小时达高峰。Western blot结果亦证明纹状体PPARγ蛋白的表达于缺血12小时明显增加，24小时达高峰。PGA1可显著上调缺血12小时纹状体PPARγ蛋白的表达。Western blot结果证实大鼠脑室注射PPARγsiRNA可抑制缺血诱导的纹状体PPARγ蛋白的表达。在PPAR1，siRNA处理的大鼠，PGA1对脑缺血的神经保护作用明显减弱。 结论:本文首次证实PGA1对缺血性脑损伤具有保护作用;PGA1的神经保护作用可能与抑制IKK/IκB/NF-κB/c-Myc信号转导通路和激活PPARγ有关。IKKα和PPARγ可能是PGA1抗缺血性脑损伤作用的靶点。