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目的：整合素αvβ6是由αv和β6亚单位组成的上皮特异性表达异二聚体，在口腔鳞癌中异常高表达，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。由于β6只能与αv亚基组成二聚体，因此β6是调控αvβ6表达的关键亚基。LPA是一种存在于唾液和血液并具有多种生物活性的甘油磷脂，能促进细胞的增殖、迁移和侵袭。我们课题组在前期研究中发现LPA能上调正常上皮细胞整合素β6表达，但尚不清楚口腔鳞癌中LPA是否上调αvβ6的表达促进肿瘤的发生、发展。因此，本研究先研究LPA是否能诱导口腔鳞癌细胞系SAS细胞整合素β6表达，并探讨LPA诱导口腔鳞癌细胞系SAS细胞整和素β6表达的分子机制，为进一步探究整合素avβ6在口腔鳞癌中过度表达的分子机制奠定基础。 方法：用定量PCR和Western blot检测LPA诱导SAS细胞后β6的mRNA和蛋白表达量。用特异性抑制剂和siRNA寻找参与LPA诱导SAS细胞β6表达上调的受体及其偶联的Gα亚基。用双荧光报告系统检测启动子活性，探究β6启动子上的LPA应答元件。用Chip方法和转录因子特异性siRNA确定参与LPA诱导β6表达的转录因子。最后用特异性抑制剂探究GPCR转激活EGFR是否参与β6的表达，在体外研究LPA上调口腔鳞癌β6表达的机制。 结果： 1. LPA能上调SAS细胞β6的mRNA和蛋白表达。 2. LPA1/3抑制剂KI16425抑制LPA上调SAS细胞β6 mRNA和蛋白的表达。转染LPA1 siRNA阻断LPA上调SAS细胞β6 mRNA的表达。 3. Gi/O抑制剂PTX抑制LPA上调SAS细胞β6 mRNA和蛋白的表达。 4. LPA不能增加SAS细胞β6 mRNA的稳定性。LPA上调SAS细胞β6启动子活性。 5.β6基因转录起始位点-150~+22 bp处存在SMAD2/3和ETS家族转录因子潜在结合位点参与LPA增加β6的启动子活性。 6. LPA促使转录因子SMAD3和ETS-1结合到β6启动子。转染SMAD3和ETS-1 siRNA阻断LPA诱导SAS细胞β6 mRNA的表达。 7. LPA通过LPA1和Gi/O促进SAS细胞 SMAD3和ETS-1磷酸化，并结合到β6启动子。 8. LPA增加SAS细胞 EGFR磷酸化水平。EGFR特异性抑制剂AG1478抑制LPA诱导SAS细胞β6的mRNA和蛋白表达。 结论： 1. LPA通过LPA1及其偶联的Gi/O上调口腔鳞癌细胞系SAS细胞β6的表达。 2. LPA通过活化转录因子SMAD3和ETS-1促进口腔鳞癌细胞系SAS细胞β6的转录。 3. LPA通过激活EGFR促进口腔鳞癌细胞系SAS细胞β6的表达。