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N<1>-[(5"-O-磷酰基-乙氧基)-甲基]-5-O-磷酰基-肌苷-5 5"-环焦磷酸酯(cIDPRE 7)是由N<1>-[(5"-乙酰氧基乙氧基)-甲基]-5-O-叔丁基二甲基硅基-2,3-O-异亚丙基-肌苷(14a)经7步合成.其中分子内的环合反应是由环合前体N<1>-[[5"-苯硫基磷酰基-O-乙氧基]-甲基]-5-O-磷酰基-2,3-O-异亚丙基-肌苷(19a)在3AMs/I<,2>/Py的超稀溶液体系中反应实现的.Shuto研究小组认为在环合前体的8位引入大的基团会使其产生syn式优势构象,以便于分子内两个磷酸酯基相互靠近,从而生成分子内的环合产物.本文在与其相同的反应条件下生成了8位非取代的20a,产率大于70％.从而证明在8位引入大的基团并非如Shuto等认为的那样是分子内焦磷酸化的必要因素.通过类似的合成策略本文还合成了一系列8位取代的衍生物,包括8-Br-,8-N<,3>-and 8-NH<,2>-cIDPRE.本文采用膜透性和完整的人体Jurkat T-淋巴细胞对8-X-cIDPRE的药理活性进行了研究.为了了解"南区"核糖改造对cADPR钙离子释放活性的影响,本文进一步合成了N<1>,N<9>位双醚链取代的类似物cIDPDE(11).cIDPDE(11)是由N<1>-[(5"-乙酰氧基乙氧基)-甲基]-N<9>-[(5-O-叔丁基二甲基硅基-O-乙氧基)-甲基]-次黄嘌呤(29)通过与合成cIDPRE类似的合成策略合成的.在对cIDPDE(11)的生物活性研究中发现cIDPDE可自身发出荧光.cIDPDE 11紫外的最大吸收峰位于250nm,摩尔消光系数为6212.66 mol<-1>dm<3> cm<-1>,在278 nm左右还呈现一个中等强度的肩峰,摩尔消光系数为2478.95 mol<-1>dm<3> cm<-1>.最大吸收峰与肩峰在小于1 x10<-3>mol L<-1>的浓度范围内符合比尔定律.当用278 nm的光激发化合物时,它呈现较强的无精细结构荧光,发光的最大波长在355nm.从激发谱可以看出,cIDPDE(11)的发光来源于278 nm左右的吸收.采用单光子计数的方法测得cIDPDE(11)的荧光寿命为6.2 ns.