目的：　　 探讨非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏对肝毒性物质CCl4损伤的机制，以及当药和水飞蓟混合物的干预效果及其作用机制。　　 方法：　　 雄性Wistar大鼠70只，随机分为正常组(K)、正常加CCl4组(K+)、高脂组(M)、高脂加CCl4组(M+)、当药提取物组(T)、当药和水飞蓟混合物组(D)和阳性对照甘草酸二铵组(G)。K组、K+组给予普通饲料，其它各组给予高脂饲料(88％普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)诱导非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)。T、D、G组同时分别给予当药提取物、当药和水飞蓟混合物、甘草酸二铵干预，药物剂量根据成人服用剂量的7倍按体重换算后的药量，每天灌胃给药，K组、K+组、M组、M+组给予生理盐水灌胃。8周后，除K组、M组外，其余各组均腹腔注射小剂量CCl4(CCl4:玉米油=1:2)，按0.05ml/100g体重注射，48h后麻醉处死，收集血清和肝组织。检测血清谷丙转氨酶(Alamine-aminotrasferas，ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)；HE染色、油红O染色观察肝脏组织病理学改变；用比色法和酶联免疫吸附法检测肝组织中甘油三酯(Triglyceride，TG)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平；用Western blot检测肝组织细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)亚型CYP2E1、解偶联蛋白2(Uncoupling Protein-2，UCP2)蛋白表达水平以及Caspase-3活化程度；用RT-PCR技术检测CYP2E1、UCP2基因表达水平。　　 结果：　　 1.肝组织HE、油红O染色显示，小剂量CCl4未导致正常饮食大鼠肝脏出现病理学异常改变，高脂组出现肝小叶大面积肝细胞脂肪变性，尤其中央静脉区为重，高脂加CCl4组除脂肪变性更加严重外，肝细胞气球样变更加明显，炎性细胞浸润程度也有所提高，而当飞和水飞蓟混合物组肝细胞的脂肪变性明显减轻，未发现气球样变性和炎性浸润，甘草酸二铵也有类似效果，但脂肪变性减轻程度较混合物组略差，单用当药提取物的组织病理无明显改善。　　 2.相对于正常组、正常加CCl4组，高脂组、高脂加CCl4组的血清ALT、AST以及肝组织MDA水平、TNF-α水平，肝组织CYP2E1、UCP2、Caspase-3基因和蛋白表达上升，肝组织GSH和SOD下降，并且高脂加CCl4组比高脂组各指标上升或下降幅度更加显著，各药物干预组则可不同程度的改善这几个指标的变化，尤其是当药和水飞蓟混合物对于上述指标的改善非常显著，甘草酸二铵效果次之，当药提取物效果较小。　　 结论：　　 1.NAFLD大鼠肝组织对小剂量CCl4敏感性显著增加，肝组织中氧化因素上调，抗氧化应激因素下调是其重要机制。　　 2.当药和水飞蓟混合物可逆向调节这些氧化应激因素的改变，从而显著改善NAFLD大鼠肝组织对CCl4的损伤。