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目的： 右美托咪定作为一种高选择性的alpha-2肾上腺素能受体激动剂，已经被广泛的用于区域麻醉的镇痛和镇静。然而右美托咪定对局麻药的心脏毒性的影响仍不清楚。 方法： 实验A：42只SD大鼠随机分成6组（n=7）,随机分成D0组、D3组、D6组、D12组、D24组和D48组，水合氯醛腹腔麻醉，双侧股静脉置管给药，右侧股动脉置管、四肢末端放置电极，接Medlab生物信号采集系统监测血流动力学参数，各组通过右侧股静脉输注0μ g/kg(D0组),3μ g/kg(D3组),6μ g/kg(D6组),12μ g/kg(D12组),24μ g/kg（D24组）,48μ g/kg（D48组）的右美托咪定后，左侧股静脉以2.5mg2kg-12min-1的速度输注0.5％的布比卡因溶液，直至心脏停搏，记录停搏时间，心律失常时间，检测血浆布比卡因浓度和心肌布比卡因含量。实验B，20只SD大鼠随机分成四组，Control组,右美托咪定组(DMED组),育亨宾组(YOH组),右美托咪定+育亨宾组(DMED+YOH组).YOH组和DMED+YOH组预给1mg/kg育亨宾后，DEMD组和DMED+YOH组经右侧股静脉输注3μ g/kg右美托咪定，输注完毕后，四组均给予2.5mg2kg-12min-1的速度输注0.5%的布比卡因溶液直至心脏停搏，记录期间的血压和心电图，留取停搏时血浆和心肌组织标本检测布比卡因浓度。实验C，42只SD大鼠随机分成六组，DEX0组，DEX3组，DEX6组，DEX12组，DEX24组和DEX48组，应用Evans蓝渗漏法检测不同剂量的右美托咪定（0μ g/kg,3μ g/kg,6μ g/kg,12μ g/kg,24μ g/kg,48μ g/kg）对心肌毛细血管通透性的影响。 结果： D3组和D6组的致死量阈值高于D0组, D12组, D24组, D48组（D3组 vs. D0组, P=0.011; D3组 vs. D12组, P=0.001; D3组 vs. D24组, P＜0.001;D3组 vs. D48组, P＜0.001; D6组 vs. D0组, P=0.005; D6组 vs. D12组, P＜0.001; D6组 vs. D24组, P＜0.001; D6组vs. D48组, P＜0.001）。D48组的致死量阈值低于D0组（P=0.02）。D3与D6组的开始发生心律失常的时间长于D0组（D3组 vs. D0组, P=0.042;D6组 vs. D0组, P=0.012）。D3组和D6组的血浆布比卡因浓度高于D0组，D12组，D24组，D48组（D3组vs. D0组， P=0.002; D3组 vs. D12组， P＜0.001；D3组 vs. D24组， P＜0.001； D3组 vs. D48组, P＜0.001；D6组 vs. D0组， P＜0.001；D6组vs. D12组, P＜0.001; D6组vs. D24组, P＜0.001; D6组 vs. D48组, P＜0.001）。D48组的血浆布比卡因浓度低于D0组（P=0.017）。D0组，D3组， D6组， D12组， D24组和 D48组之间心肌布比卡因含量无统计学差异。D3组和D6组的RPP较D0组，D12组，D24组，D48组稳定（D3组vs. D0组， P=0.001;D3组 vs. D12组， P＜0.001；D3组 vs. D24组，P＜0.001；D3组 vs. D48组, P＜0.001；D6组 vs. D0组， P=0.022；D6组 vs. D12组, P=0.009; D6组vs. D24组, P=0.009; D6组 vs. D48组, P=0.003）。实验B：DMED组与DMED+YOH组的致死量阈值高于Control组（DMED组 vs. Control组, P=0.004; DMED+YOH组vs. Control组, P=0.004）。DMED组的心律失常时间较Control组较早发生（P=0.006)。较之Control组，YOH组和 DMED+YOH组没有延长心律失常发生时间（YOH组 vs. Control组， P=0.961； DMED+YOH组vs. Control组， P=0.989）。DMED组与 DMED+YOH组的血浆布比卡因浓度高于 Control组（DMED组 vs Control组， P=0.02；DMED+YOH组 vs Control组，P=0.021）。较之Control组，YOH组的血浆布比卡因浓度差异无统计学意义（P=0.985）。Control组， DMED组， YOH组和 DMED+YOH组之间停跳时心肌布比卡因含量差异无统计学意义。DMED组与DMED+YOH组的RPP较Control组平稳（DMED组 vs. Control组, P=0.009; DMED+YOH组vs. Control组, P=0.002）。实验C：DEX3组的心肌毛细血管通透性低于DEX0组， DEX24组和DEX48组（DEX3组vs. DEX0组， P=0.047；DEX3组 vs. DEX24组， P=0.004；DEX3组 vs. DEX48组，P＜0.001）。DEX6组的心肌毛细血管通透性低于DEX0组，DEX12组，DEX24组和DEX48组（DEX6组 vs. DEX组，P=0.015；DEX6组vs. DEX12组，P=0.024；DEX6组 vs. DEX24组， P=0.003； DEX6组 vs. DEX48组，P＜0.001）。DEX48组的心肌毛细血管通透性高于DEX0组，P=0.017。 结论： 3-6μg/kg的右美托咪定通过降低心肌毛细血管对布比卡因的通透性增加布比卡因致死量阈值。