血浆Hsp90α及血清SCC在宫颈癌诊治中的研究

来源 :济南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eykical520
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背景:热休克蛋白(heat shock protein,简写为Hsp)又称作为应激蛋白,在一些理化因素刺激作用下,通过机体细胞所高效表达的一组蛋白质,是一类在遗传上高度保守的分子,能起到对细胞的保护作用,并促进细胞对各种各样的物理或者化学的刺激对细胞形成的损伤起到自身修复的作用,对于机体维持正常生理活动具有重要的生物学意义。按照蛋白分子的大小,热休克蛋白共分为 HSP100,HSP90,HSP70,HSP60以及小分子热休克蛋白等五类[1]。热休克蛋白90是一种高度保守的分子伴侣,在细胞内表达分泌量很高,在细胞质中存在的Hsp90分子形式可以分为Hsp90α以及HSP90β两大类。在肿瘤细胞的增殖过程中,物理化学因素可以诱导Hsp90α而发挥作用。而HSP90β分子多为结构性表达,是一种管家分子伴侣。近期有研究发现,Hsp90α可以被许多细胞分泌到细胞外,对于肿瘤细胞的远处转移以及肿瘤细胞侵袭力方面具有重要的促进作用[2]。2013年清华大学罗永章教授课题组首次在国际上证明,血浆热休克蛋白 Hsp90α可以作为一个全新的用于肿瘤诊断治疗的肿瘤标志物,并成功研发出用于体外诊断的定量检测试剂盒。在肿瘤患者的外周血中定量检测 Hsp90α水平,明显高于健康对照组的水平,而且Hsp90α与肿瘤的恶性程度密切相关,可以通过体外诊断试剂盒用于肿瘤的早期诊断及治疗效果的评价。但是血浆Hsp90α体外检测在宫颈癌诊治方面的临床应用目前还没有研究过。  目的:研究血浆热休克蛋白90α(heat shock protein90α,简写为Hsp90α)的定量检测在宫颈癌患者中的早期诊断作用,并通过动态监测血浆 Hsp90α以及鳞状细胞癌相关抗原(SCC)在宫颈癌患者治疗前后的变化趋势,以明确 Hsp90α在宫颈癌早期诊断以及预后监测中的价值。  方法:研究对象选取2014年1月至2014年6月期间就诊于山东省肿瘤医院的宫颈癌患者120例,均经病理证实为宫颈癌,均在初诊时采集2ml EDTA-K2抗凝血液标本。其中手术患者60例,在患者术前1—3天、术后3天及术后1周采集EDTA-K2抗凝血液标本2ml,促凝血液标本2ml;对于60例放化疗的宫颈癌患者,初诊时以及治疗7—9周结束时,分别采集EDTA-K2抗凝血液标本2ml,促凝血液标本2ml,并进行进行治疗疗效评价。100例健康查体女性作为健康对照组,其肝能、肾功等检验指标均无异常,中位年龄为54岁(21-65岁)。同时选取60例子宫肌瘤患者,并采集2ml EDTA-K2抗凝血液标本。标本经3000转/分钟离心,分别取血浆以及血清于-80摄氏度冷冻保存。用化学发光法检测宫颈癌患者的血清鳞状细胞癌相关抗原水平,用酶联免疫(ELISA)法检测血浆Hsp90α水平。采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve, ROC曲线)分析血浆 Hsp90α在宫颈癌中的诊断价值,同时比较分析肿瘤标记物鳞状细胞癌相关抗原水平在宫颈癌诊断中的意义。数据分析采用 SPSS21.0软件进行处理, P<0.05时表示差异有统计学意义。  结果:1.宫颈癌患者外周血中Hsp90α浓度与子宫肌瘤组以及健康对照组相比,水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。  2.血浆Hsp90α检测在宫颈癌患者的诊断中敏感性、特异性及ROC曲线下面积分别为88.3%、90.0%和0.961。  3.血浆 Hsp90α在宫颈癌患者中的阳性率(88.3%)显着高于血清鳞状细胞癌相关抗原在宫颈癌患者中的阳性率(51.7%),差异具有统计学意义(P<0.001);Hsp90α以及SCC二者联合检测可以提高宫颈癌诊断的敏感性以及符合率,但是特异性有所减低。  4.宫颈癌患者术后血浆Hsp90α以及SCC水平较术前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。  5放化疗后血浆Hsp90α的水平以及血清SCC水平比治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),  6.宫颈癌患者的 Hsp90α浓度水平与肿瘤的临床分期、肿瘤分化程度、是否发生远端转移及肿瘤大小有关,各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论:1.血浆Hsp90α检测作为宫颈癌诊断的可靠指标。  2.Hsp90α与SCC联合检测,可以提高宫颈癌的诊断符合率,降低漏诊率。血浆Hsp90α水平可以用于宫颈癌患者手术治疗效果评价。  3.在同步放化疗有效患者中,宫颈癌患者在放化疗后血浆 Hsp90α的水平以及血清SCC水平明显降低,可以评价治疗效果以及监测预后。  4.宫颈癌患者的血浆 Hsp90α水平与临床分期、肿瘤分化程度、远端转移及肿瘤大小有关,在宫颈癌预后监测方面具有重要的意义。
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