骨化三醇1，25(OH)2D3，又称为活性维生素D3，是维生素D3的活性代谢产物。除具有调节体内钙磷代谢的功能外，活性维生素D3还可作用于多种靶组织、细胞，发挥多种生理作用，临床上可用来治疗癌症、免疫疾病、心血管疾病、皮肤病、炎症等。然而治疗剂量的活性维生素D3容易引起高血钙等不良反应，因此，通过对活性维生素D3的结构修饰，使其调节钙代谢作用与其它生理作用分离，是活性维生素D3类药物研究的主要方向。目前，活性维生素D3类药物已被用于治疗骨质疏松，甲状旁腺亢进（肾衰），皮癣等皮肤病，还有望用于治疗癌症，心血管疾病，自身性免疫疾病等。　　 1α-羟基脱氢表雄酮为合成活性维生素D3及其衍生物的关键中间体，国外通过微生物发酵将脱氢表雄酮转化为1α-羟基脱氢表雄酮，但国内外市场均无销售。本研究以羟基脱氢表雄酮为原料，经乙二醇保护17位羰基，钯催化的ADP氧化，环氧化，Li/NH3电子还原，脱保护基合成了1α-羟基脱氢表雄酮，建立了一条低成本、对环境友好的1α-羟基脱氢表雄酮的合成工艺，打破了国外的垄断，为我国活性维生素D3类药物的研究奠定了基础。　　 基于活性维生素D3类药物的构效关系，以计算机辅助药物设计为指导，结合维生素D受体的结构以及肿瘤信号转导通路相关酶的三维结构，设计了两个新型侧链芳环修饰的活性维生素D3类似物。合成路线:我们以1α-羟基脱氢表雄酮为原料，经TBS保护1，3位羟基，NBS溴代，脱溴，成腙，碘的氧化，Negishi偶联反应引入芳环侧链，脱保护基，光化学反应，加热重排，成功的合成了所设计的活性维生素D3类似物。并对其进行了初步的生物活性评价，包括维生素受体结合试验，细胞诱导分化活性试验，抗增殖试验。　　 生物活性结果显示，2个活性维生素D3类似物的维生素D受体的结合能力均比较弱，约为天然产物活性维生素D3的1/1000，预示其钙代谢作用较弱，而抗增殖和诱导肿瘤细胞分化的活性与活性维生素D3相当。这为活性维生素D3类药物的作用分离研究奠定了基础。