尽管生物医药技术取得了巨大的进步，多种疾病的发病机制被阐明清楚，成千上万种药物被成功研发，然而非传染性疾病（慢性病）仍然严重威胁着人类的健康并且没有得到有效地控制。中医药形成于人类与疾病抗争的实践中，其中蕴藏的智慧可为慢性病的治疗提供独特的视角。本文以慢性肾病为导向，以有机合成为基础，结合生物活性，对来源于三种重要中药中的活性分子进行了合成和生物活性研究。　　本研究分为四个部分：第一章概述了慢性肾病，并对TGF-β信号通路中的小分子抑制剂进行了综述。肾脏纤维化是慢性肾病进展至终末期肾衰竭的共同途径，因此抗肾脏纤维化对防止肾脏衰竭至关重要。TGF-β诱导的Smads依赖（经典通路）和非Smads依赖的信号通路在肾纤维化中扮演着非常重要的角色，药物化学家围绕TGF-β/Smads信号通路进行了大量的研究，发现了一批具有显著抑制活性的小分子。第二章分别围绕GQ5苯环上的取代基的种类和位置、侧链的长短、侧链中双键的位置进行修饰，共得到40个GQ5衍生物。以MTT法评价GQ5类似物的毒性大小，以免疫印记法评价GQ5类似物活性的强弱、选择性的高低。从中总结出基本的构毒关系、构效关系规律:发现引入氟原子可显著降低毒性、双键位置前移的同时缩短链的长度可使药效得以保持或增强、侧链中顺式双键的存在有利于维持选择性等。结合活性与毒性两方面的规律，最终优化出2个毒性明显降低、活性与选择性基本保持、稳定性得到提高的苗头化合物。第三章灵芝呋喃A的合成及抗肾纤维化活性研究。体外实验表明，来源于中药灵芝的小分子灵芝呋喃A可选择性抑制Smad3磷酸化。然而天然分离的量无法满足体内抗肾纤维化功能验证，为此开发了一条合成灵芝呋喃A的路线，该路线以廉价的二苯并呋喃为起始原料、直线11步反应、20％总产率，可实现数十克灵芝呋喃A的合成。以合成的量为基础，完成了体内功能验证，与此同时，还发现灵芝呋喃A具有较强的Wnt/β-catenin抑制活性。第四章多巴胺与碱基杂合体aspongdopamines A-C的合成、绝对构型确定及生物活性研究。从九香虫中分离得到的多巴胺与碱基杂合体aspongdopaminesA-C，该类分子天然的含量低，且存在绝对构型难以确定的难题。为了挖掘这类结构独特的分子的生物学意义，分别完成乙酰多巴胺单体aspongdopamineA、二聚体与碱基杂合体aspongdopamines B、C的消旋合成，杂合体aspongdopaminesA-C中的碳氮键均通过Mitsunobu反应来构建。对aspongdopamines B、C手性拆分可得到各自的4种光学异构体，然后通过振动圆二色谱(VCD)确定了各光学异构体的绝对构型。以合成的量为基础，分别开展了多方面的生物活性研究，发现aspongdopamine C具有COX-2抑制活性、(7R)-aspongdopamineA具有促神经干细胞活性。