目的: 探讨老龄化对大鼠黑质致密部(substantia nigra pars compacta，SNc)多巴胺(dopamine，DA)能神经细胞退行性变的作用机制。 方法: 健康SD大鼠根据月龄分为成年组(4-5月龄，体重220-250 g)和老年组(≥24月龄，体重550-600 g)，一部分取左侧中脑黑质组织匀浆，行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)、钙结合蛋白(calbindin-D28k，CB)mRNA和蛋白表达的检测，用ImageJ软件分析处理。另一部分根据大鼠脑图谱将左侧黑质致密部分为嘴侧、中间侧、尾侧段做连续冠状石蜡切片，结合免疫组织化学染色方法，观察两组黑质致密部TH和CB的阳性细胞表达情况，并行细胞计数，统计学分析；其余的进行TH的免疫电镜观察DA神经细胞的超微结构变化。 结果: (1) 与成年组比较老年组黑质致密部DA能神经细胞THmRNA转录水平降低和尾侧段TH阳性神经细胞减少，差别有统计学意义(P<0.05)；而TH蛋白和TH阳性细胞总数与成年组相比差别无统计学意义(P>0.05)；超微结构水平显示老年组DA能神经细胞代谢功能下降。(2) 老年组黑质致密部DA能神经细胞CBmRNA、CB和CB阳性细胞总数与成年组相比差别无统计学意义(p>0.05)；但尾侧段CB阳性细胞数少于成年组，差别有统计学意义(P<0.05)。 结论: (1) 老龄化能使黑质致密部DA能神经细胞DA的合成减少，这种合成能力下降与黑质致密部DA能神经细胞THmRNA转录降低、尾侧段TH阳性神经细胞的减少和细胞代谢功能下降有关。(2) 老年后黑质致密部尾侧段DA能神经细胞抗变性能力下降，CB参与了这种抗变性能力的下降，并且可能是尾侧段DA能神经细胞选择性减少的原因之一。