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目的:研究保肝汤对酒精性脂肪肝大鼠模型肝组织病理,肝组织SOD、MDA,肝CYP2E1免疫组化的影响,探讨保肝汤防治酒精性脂肪肝的作用及其相关机制。
方法:以酒精灌胃加高脂饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型。预防组和防治组在造模同时给予相当于临床剂量的保肝汤。4周造模完成后,处死预防组和部分模型大鼠。剩余所有大鼠停止白酒灌胃,给予普通饲料,同时给予模型大鼠保肝汤高、中、低剂量和阳性药硫普罗宁片,防治组仍继续给药,至8周末处死。1-4周为保肝汤预防酒精性脂肪肝实验阶段,5-8周为保肝汤治疗酒精性脂肪肝实验阶段。大鼠处死后测定大鼠肝脏系数;观察肝组织HE染色、苏丹III染色;检测血清ALT、AST和肝组织SOD、MDA水平;用免疫组织化学法测定肝组织CYP2E1表达。
结果:本实验成功复制了酒精性脂肪肝大鼠模型。实验结果显示:4周末时模型组大鼠肝组织脏染色光镜下可见弥漫性肝细胞脂肪变,有肝细胞气球样变。苏丹III染色光镜下可见大量呈红色的脂肪颗粒。模型组与空白组相比:肝脏系数、ALT、AST水平均显著增高(P<0.01):预防组与模型组相比:脂肪变性程度有改善(P<0.05);肝脏系数、ALT、AST水平均降低(P<0.05)。8周末自然恢复组肝组织光镜下仍可见弥漫性肝细胞脂肪变。自然恢复组与正常组相比:肝组织脂肪变程度、肝脏系数、ALT、AST水平均显著增高(P<0.01);MDA含量显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.01);肝组织CYP2E1表达显著增强(P<0.01)。各用药组与自然恢复组相比:脂肪病变程度均有改善(P<0.01,P<0.05),尤其以防治组改善最为明显(P<0.01);肝脏系数、ALT、AST水平显著降低(P<0.01,P<0.05);MDA含量降低(P<0.01,P<0.05),SOD活性升高(P<0.01,P<0.05);CYP2E1表达减弱(P<0.01,P<0.05)。
结论:保肝汤能明显减轻肝组织脂肪变性,具有良好的预防和治疗酒精性脂肪肝作用,防治并用时效果最好,提示对本病可从以治疗为主转到防治并用的思路上;保肝汤有抗脂质过氧的作用和降低肝CYP2E1表达,可能是其防治酒精性脂肪肝的机制之一。