目的:本文通过杏仁核快速电点燃和匹罗卡品腹腔注射两种方式制备癫痫大鼠模型,然后用常规抗癫痫药筛选出耐药性癫痫大鼠,并对两组模型大鼠的行为学和脑电图变化进行对比观察,说明其在癫痫研究方面的应用。方法:(1)癫痫模型的建立:选择成年雄性SD大鼠40只,平均体重223.5±1.3g,严格按照随机化的原则分为A、B两组,每组20只动物,A组(采用刺激频率16Hz、波宽1.0ms、强度0.5m A、串长10个,杏仁核电刺激方法建立癫痫模型,B组对大鼠进行腹腔注射氯化锂和匹罗卡品进行癫痫模型制备,选择制模成功的大鼠备用。(2)耐药性癫痫模型的筛选:将制模成功的大鼠用两种常见抗癫痫药进行耐药性筛选,首先用卡马西平进行筛选,然后再用后丙戊酸钠筛选,经过两种药物筛选后仍有自发癫痫行为且>10次/周的作为耐药性癫痫模型;(3)观察两组耐药动物行为表现,同时收集各组动物脑电图等资料,对结果统计学分析。结果:(1)杏仁核电点燃组模型制作成功14只,成功率为50%,匹罗卡品模型制作成功17只,成功率为75%,两组相比差异具有统计学意义,匹罗卡品组模型制作成功率高于杏仁核快点燃组(P=0.043);(2)两种方法建立的模型,可以观察到I~V级的自发性反复发作,经统计学分析,两组之间的发作级别差异不具有统计学意义(P=0.036);(3)杏仁核耐药模型癫痫发作持续的平均时间为21.6±5.94s,匹罗卡品耐药模型癫痫发作持续的平均时间为53.0±14.83s,经统计分析显示两组间差异具有统计学意义(T=4.39,P=0.002)。结论:与杏仁核电点燃模型相比,匹罗卡品点燃癫痫动物成功率高,所制模型动物的癫痫行为保持时间较久,能更好的为临床所应用。