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目的:探讨不同剂量双氢青蒿素(DHA)对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤的作用及对MRP2表达的影响。方法:将培养至对数生长期的SKOV3/DDP细胞株制备成单细胞悬液,接种至裸鼠腋窝皮下后构建人卵巢癌顺铂(DDP)耐药裸鼠移植瘤模型,将造模成功的裸瘤小鼠随机分成4组,分别为空白对照组(香油)、DDP组(2mg/kg)、DDP(2mg/kg)+低剂量DHA组(100mg/kg)、DDP(2mg/kg)+高剂量DHA组(200mg/kg),每组各5只。顺铂采取腹腔注射给药,隔天一次,共5次,DHA采取口腔灌胃给药,每天一次,共10天,第11天处死裸鼠取出移植瘤称重并计算各干预组移植瘤抑瘤率;采用免疫组织化学法检测移植瘤中MRP2蛋白表达情况,实时荧光定量RT-PCR法测定移植瘤中MRP2 m RNA的表达。结果:(1)空白组、DDP组、DDP+低剂量DHA组、DDP+高剂量DHA组的平均瘤重(g)分别为1.10、1.05、0.79、0.53,各干预组抑瘤率分别为4.19%、28.42%、51.91%;DDP组与空白组比较无显著性差异(P>0.05),其余组间比较均有统计学意义(P<0.05)。(2)HE染色:镜下见空白组、DDP组瘤细胞排列较整齐,病理性核分裂相多见,偶有核固缩、核碎裂现象,未见明显的坏死区;DDP+DHA各实验组瘤细胞排列紊乱,形态不规则,胞质疏松,核固缩深染、核碎裂现象多见,可见部分区域有红细胞充盈及片状坏死区。(3)免疫组化:MRP2主要阳性表达于细胞膜上,空白组与DDP组MRP2蛋白高表达,两组间比较无统计学差异(P>0.05);DDP+DHA各实验组的MRP2蛋白则为低表达,且均明显低于空白组(P<0.05)。(4)实时荧光定量RT-PCR:DDP+DHA各实验组MRP2 m RNA表达均下调,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DHA可能通过诱导MRP2低表达提高细胞对顺铂的敏感性,逆转了裸鼠移植瘤顺铂耐药,其作用强度可能在一定浓度范围内呈正相关。