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背景铁调素(hepcidin,Hepc)是调节铁代谢的关键激素,其上调致血清铁下降,参与慢性病性贫血的发生,下调致组织内铁过载,影响器官的功能。近年来对Hepc的功能研究不断的深入,发现Hepc不仅与铁代谢有关,而且在骨代谢、免疫功能、肿瘤增殖等都发挥一定的作用。多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统第二常见的恶性肿瘤性疾病,相对于其他肿瘤性疾病以贫血、骨病及免疫紊乱为突出的临床表现,研究显示高Hepc引起骨髓中红细胞生成所需铁减少,成骨细胞(osteoblast,OBL)的分化增殖受抑以及肿瘤细胞的增殖活化。目前已报道Hepc在类风湿性关节炎、淋巴瘤、肝癌等疾病中高表达,与疾病的表现及预后有关。研究显示Hepc在MM中高表达,但是MM中Hepc水平与疾病状态、临床疗效以及预后之间的关系尚不确切。目的本课题选择MM患者为研究对象,研究MM的血清Hepc表达情况,分析Hepc与疾病特征之间的相关性;监测化疗前后MM体内Hepc水平的变化,分析其与化疗疗效的相关性;追踪随访平台期MM体内Hepc水平的变化,分析其预测MM的复发的价值。以探讨Hepc作为MM治疗反应和预测复发的辅助判断指标的可能性。方法选取2014年10月至2016年2月安徽医科大学第二附属医院血液科收治的MM患者作为实验组,根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订)》确诊及疗效判断,依据纳入及排除标准,共入组53例患者,其中初诊32例,缓解11例,进展10例。选取年龄、性别匹配的30例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MM患者及健康人外周血Hepc水平,电化学发光免疫法(ECLI)检测MM患者外周血白介素-6(IL-6)浓度,流式细胞术(FCM)检测骨髓瘤细胞CD71的表达。收集MM患者临床资料及实验室数据,检测初次住院,治疗2疗程后,治疗4疗程后,疾病进展时血清Hepc的浓度。结果(1)MM患者血清Hepc浓度较正常对照组升高(360.56±115.36 vs 160.02±41.57ng/m L,P<0.001),血清铁蛋白(ferritin,Fep)浓度升高(432.27±362.32vs 156.09±113.83ug/L,P<0.001),血清铁(Fe)浓度下降(12.49±8.25 vs 15.83±5.12umol/L,P=0.026)。(2)Hepc浓度在初诊组(n=32)和进展组(n=10)高于缓解组(n=11)的浓度(394.26±95.73,411.00±86.20 vs 216.66±71.77ng/m L,P均小于0.001)。(3)初诊组ISS III期Hepc浓度高于ISS I/II期的浓度(424.33±68.15 vs317.41±116.17ng/m L,P=0.026),Hepc浓度在肾功能损害组(B组)中较无肾功能损害组(A组)升高(438.82±68.68 vs 367.53±101.07ng/m L,P=0.039)。(4)初诊组MM血清Hepc的浓度与血红蛋白(Hb)值(r=-0.543,P=0.001),红细胞(RBC)数目(r=-0.429,P=0.014)呈负相关,与血清Fep浓度(r=0.415,P=0.018),IL-6浓度(r=0.663,P=0.026)呈正相关。(5)随访按期完成2疗程治疗的初诊MM患者20例,2疗程后疗效评估完全缓解(complete remission,CR)5例,部分缓解(partial remission,PR)14例,微小缓解(minor remission,MR)1例。2疗程后Hepc水平低于治疗前水平(229.96±78.16 vs 410.04±101.16ng/m L,P<0.001)。(6)随访按期完成4疗程治疗的初诊MM患者11例,2疗程后疗效评估CR2例,PR9例,4疗程后疗效评估CR4例,PR7例。2疗程后Hepc浓度较治疗前下降(252.29±85.92 vs 436.69±116.58ng/m L,P<0.001),4疗程后Hepc浓度较治疗前浓度(222.89±66.54 vs 436.69±116.58ng/m L,P<0.001)及2疗程后浓度(222.89±66.54 vs 252.29±85.92ng/m L,P=0.049)均下降。(7)随访期间3例初诊MM和7例缓解MM发生疾病进展,疾病进展时Hepc浓度高于缓解时浓度(406.88±143.11 vs 245.37±75.73ng/m L,P=0.006)。结论MM患者血清Hepc浓度高于正常人,与临床贫血、疾病状态、分期分组疗效以及疾病进展有关,通过测定血清Hepc的浓度,监测其变化对于辅助评估MM预后及进展有一定的临床价值,但尚需深入的研究去证实。