HER2和OPN在脑胶质瘤中的表达和意义

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目的:  在各种恶性肿瘤中,胶质瘤是颅内比较常见的一种,它发生在大脑神经组织的外胚层,具有大多数恶性肿瘤的一般特性,在肿瘤细胞的生长和扩散过程中速度较快,且对人体正常细胞的侵袭能力较高,由于其边界特性并不明显,因此,我们在处理这种胶质瘤的过程中,并不能够做到完全切除,这种性质的肿瘤在术后还是有一定复发的几率;然而,使用传统的放疗和化疗来处理胶质瘤效果也不明显,并且由于这种肿瘤依附于脑部神经组织,放疗和化疗会损害患者的神经系统,产生难以估计的副作用,通过对一些较为严重的胶质瘤的临床分析,这类患者很难在术后长时间存活。依托于科技的进步与医疗水平的提高,我国在胶质瘤的治疗上已经取得了一定的进展,这都归功于神经影像学在临床医学中的应用,但是,颅内胶质瘤还无法实现完全治愈。直到今天,医学专家对该疾病的研究不断深入,通过各种不同医疗手段的介入,已经找到了治疗胶质瘤的新方法。近年来有研究发现,HER2、OPN与恶性肿瘤的生物学行为有关,并介导多种相关基因的表达调控。本研究从蛋白水平采用免疫组织化学的方法,检测HER2和OPN在不同病理分级脑胶质瘤中的表达,探讨两者在不同级别胶质瘤中表达的情况及相关性。通过研究两者在不同级别胶质瘤中的表达水平及有无明显相关性来探讨两者在胶质瘤中的意义并为寻找潜在的靶向治疗提供理论依据。  方法:  选取2008年至2014年手术治疗的50例胶质瘤患者的手术标本,排除其他肿瘤性疾病并未进行任何治疗,其中男性28例,女性22例;年龄分布在7~75岁,通过对胶质瘤的临床统计,根据WHO2007年关于神经系统肿瘤分类按照统一的标准进行级别划分,50名胶质瘤患者中,WHOⅠ~Ⅱ级13例、Ⅲ级15例、Ⅳ级22例,采用手术方法采集的15例正常脑组织,这些组织来自脑部外伤患者的减压手术,采用免疫组化技术检测HER2和骨桥蛋白在胶质瘤及正常脑组织中的表达,结果判定采用双评分半定量法评分。  结果:  ①HER2的阳性染色定位于胶质瘤的细胞膜,OPN的阳性表达主要定位于胶质瘤的细胞浆,呈棕黄色或棕褐色颗粒。正常脑组织中无HER2和OPN的表达,但两者在胶质瘤中的表达升高,差异有显著性(P<0.05)。②50例胶质瘤中有15例 HER2阳性表达,总的阳性表达率为(15/50,30.00%)。Ⅰ~Ⅱ级中有1例表达阳性,阳性表达率为(1/13,7.69%);Ⅲ级中有5例表达阳性,阳性表达率为(5/15,33.33%);Ⅳ级中有9例表达,阳性表达率为(9/22,40.91%);胶质瘤各组间两两比较,HER2在Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤中的阳性表达均存在明显差异(P<0.01)。③在50例胶质瘤中,有36例胶质瘤组织OPN阳性表达,总的阳性表达率为(36/50,72.00%)。Ⅰ~Ⅱ级4例表达阳性,阳性表达率为(4/13,30.77%);Ⅲ级12例表达阳性,阳性表达率为(12/15,80.00%);Ⅳ级20例表达,阳性表达率为(20/22,90.91%);两两比较OPN在Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤中的阳性表达均存在明显差异(P<0.01)。④HER2和OPN在脑胶质瘤中的表达呈正相关(P<0.05)。  结论:  ①在正常脑组织中,HER2和OPN表达为阴性,但在胶质瘤组织中,HER2和OPN的表达为阳性,且表达高于正常脑组织。②胶质瘤中HER2的表达,随着病理分级的增高而增强,HER2有望成为一种新型的抑制胶质瘤恶性行为的靶向生物制剂。③胶质瘤中OPN有明显的表达,且随着病理分级的增高,OPN的表达增强,因此在临床上,可将OPN作为判定胶质瘤恶性程度和侵袭性的临床指标。④胶质瘤中HER2与OPN表达呈正相关,说明通过某些间接途径两者在胶质瘤的发生、发展中可能起协同作用。
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