Spreds(Sprouty related with EVH1 domain)是近年发现的一类与Sprouty相关的细胞膜蛋白。研究表明,在原发性肝细胞癌患者,Spred1与Spred2表达水平降低,而且,Spreds水平的降低是获得恶性表征的重要原因;此外,水飞蓟宾处理能提高HepG2细胞Spred1与Spred2表达水平。上述研究结果提示,Spreds表达的下调可能是肿瘤形成的原因之一。为此,我们拟以肝癌细胞SMMC-7721为模型,就Spred2对其生物学特性的影响及其相关机制展开初步研究。深入研究Spreds分子的作用,无疑将为肝癌的基因治疗提供更有效的新策略,发掘更多的新靶标。首先,本研究用携带Spred2的重组腺病毒感染SMMC-7721细胞,建立了过表达Spred2的细胞模型。观察了过表达Spred2对SMMC-7721细胞增殖,迁移和凋亡的影响,结果发现,过表达Spred2能抑制SMMC-7721增殖和迁移并诱导SMMC-7721凋亡。接着,初步探讨了Spred2调控SMMC-7721细胞生物学功能的分子机制。结果发现,过表达Spred2下调了ERK和Mcl-1分子的表达水平,诱导SMMC-7721细胞凋亡是通过部分激活Caspase3活性来实现的。为进一步证实Spred2的抑癌作用,本实验以裸鼠为模型,观察了过表达及干涉Spred2的肝癌细胞在裸鼠体内的成瘤特性。结果发现,与细胞实验不同,过表达Spred2并未抑制肿瘤生长,而干涉Spred2却能明显地促进肿瘤的生长。结果表明,Spred2能够调控肿瘤生长。综上所述,Spred2能够调节肝癌细胞的增殖、迁移和凋亡等生物学特性,对其机制的初步研究表明:由ERK、Caspase3和Mcl-1等多种信号分子、多条信号通路参与Spred2对肝癌细胞生物学特性的调控。本研究为进一步阐明Spred2调控肝癌细胞的机制提供了实验基础,同时为肝癌的治疗提供了新思路和潜在靶标。