目的：肝癌是全球第五大恶性肿瘤，其中，超过一半的新发病例发生在中国。肝癌具有显著异质性及对化疗药物敏感性差的特点，易产生多药耐药，这导致肝癌高复发率、预后不良。肿瘤干细胞（CSCs）理论认为恶性肿瘤的异质性、耐药及易复发等特点与肿瘤干细胞有关。肿瘤坏死因子受体超家族25（TNFRSF25）对细胞增殖和凋亡具有重要的调控作用，其在自身免疫性疾病及恶性肿瘤异常表达。TNFRSF25在结肠癌、肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤的细胞和组织水平高表达，可通过作为 E-选择素（E-Selectin）反受体通过激活p38和 ERK- MAPK信号促进肿瘤转移或激活下游的NF-κB途径使耐药相关基因表达上调促进肿瘤细胞存活。本研究旨在检测TNFRSF25在肝癌中的表达水平，探究其与肝癌细胞增殖能力、耐药及干性特征调节方面的关系，并初步揭示相应的分子作用机制。　　方法：采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光的方法检测TNFRSF25在肝癌（包括肝癌细胞系及原代标本）中的表达水平，并额外检测了TNFRSF25在CD133+肝癌细胞中的表达；通过慢病毒介导的TNFRSF25-shRNA，研究敲低TNFRSF25表达对肝癌增殖、耐药及干性特征调节方面的影响；Q-PCR array检测TNFRSF25低表达的CD133+Huh7细胞中Notch、Wnt、Hedgehog等干性相关通路分子信号表达水平的变化，筛选与TNFRSF25相关的信号通路，简单探究了TNFRSF25调节肝癌干性特征相关的分子机制。　　结果：TNFRSF25在肝癌细胞系和肝癌标本中高表达，其高表达与肝癌细胞的增殖和耐药明显正相关；敲低TNFRSF25后，癌细胞增殖受到抑制、耐药性发生下降，并发现肝癌“自我更新能力”减弱，Notch信号通路表达发生下调。此外，在TNFRSF25敲低的肝癌细胞过表达Notch信号，可使细胞减弱的自我更新能力恢复。　　结论：TNFRSF25促进肝癌增殖及耐药，对肝癌具有“保护”作用，并能通过Notch信号通路对肝癌干细胞“干性”进行调节。