本实验以载脂蛋白A-Ⅰ(Apolipoprotein A-Ⅰ，ApoA-Ⅰ)为研究目标，主要围绕两方面展开课题：一、利用腺病毒基因表达系统建立人 ApoA-Ⅰ过表达小鼠模型；二、重点研究小鼠ApoA-Ⅰ过表达对内毒素(lipopolysacharide，LPS)诱导的系统性炎症和组织损伤的保护作用。　　 Ⅴ型腺病毒载体构建携带人ApoA-Ⅰ基因的重组腺病毒(AdV-AⅠ)，静脉注射6周龄BALB/c小鼠，利用Ⅴ型腺病毒的亲肝细胞性，使其携带的人ApoA-Ⅰ基因在小鼠肝脏富集表达；通过蛋白水平和mRNA水平的检测，确认人ApoA-Ⅰ的过表达，建立人ApoA-Ⅰ小鼠肝脏过表达模型。　　 利用该模型小鼠，观察ApoA-Ⅰ在LPS诱导的小鼠系统性炎症和组织损伤中的保护作用。分别检测ApoA-Ⅰ高表达对小鼠血浆脂质水平(HDL-胆固醇、总胆固醇及甘油三酯)、HDL颗粒的变化影响及对LPS诱导小鼠系统性炎症一系列相关指标的影响，包括：1、血清和肺灌洗液(BAL)中细胞因子TNF-α，IL-6，IL-1β的水平；2、肺和肝脏组织CD14的表达水平；3、血清中肌酸激酶(creatine kinase，CK)和肌酐(creatinine，CRE)的水平；4、肾脏和肺脏的组织病理学检查。　　 本实验获得如下结果：　　 小鼠体内人ApoA-Ⅰ过表达导致小鼠体内若干指标出现以下变化：　　 1.小鼠血清中人ApoA-Ⅰ水平显著高表达(P<0.01)，但没有引起小鼠自身血清ApoA-Ⅰ浓度的变化；　　 2.小鼠血清中总胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯含量增加，其中总胆固醇增加84％(P<0.01)，HDL胆固醇增加51％(P<0.01)，甘油三酯增加69％(P<0.05)；　　 3.小鼠血清中出现新的人源化的HDL；　　 4.显著降低LPS炎症小鼠血清和肺灌洗液中TNF-α，IL-6，IL-1β的水平；　　 5.显著降低肺和肝脏组织LPS诱导的CD14 mRNA表达(P<0.01。P<0.05)；　　 6.显著抑制LPS诱导的血清中CK和CRE的增加(P<0.05)；　　 7.减轻LPS诱导的肾脏和肺组织损伤。　　 结论：　　 1.小鼠肝脏人ApoA-Ⅰ过表达可以引起血清脂质的变化，小鼠体内出现人源化的HDL；　　 2.人 ApoA-Ⅰ过表达在LPS诱导的小鼠系统性炎症和组织损伤中具有保护作用；　　 3.ApoA-Ⅰ的抗炎症功能一方面可能是通过抑制体内炎症细胞因子的生成，另一方面可能是通过调节效应细胞表面CD14的表达。