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目的:检测肿瘤转移抑制相关基因MIM(missing inmetastasis,MTSS1)和VEGF(vascular endothelial growth factor)在胃癌中的表达,并探讨其表达与胃癌病理参数(组织类型、分化程度、浸润深度和临床分期)及预后的关系,分析两者之间的相关性。探讨两者在胃癌转移发展过程的意义及胃癌发生转移的可能机制。
方法:在含有282例胃癌标本和20例正常胃组织对照标本的组织芯片上,利用免疫组织化学方法检测MIM和VEGF在胃癌和胃正常组织中的表达,结合临床病理参数、生存资料分析MIM和VEGF与胃癌患者预后之间的关系,并分析MIM与VEGF两者之间有无相关性。282例胃癌组织芯片标本中男性191例,女性91例:年龄最小20岁,最大86岁,中位年龄59.6岁。其中170例患者具有完整的随访资料,最长随访73个月,最短1个月,中位时间为30个月。免疫组织化学结果检测采用二级计分法,阳性细胞计数:根据阳性细胞所占5个以上高倍镜视野比例计数分为4类:<5％为0分,5％～25％为1分,26％～5096为2分,>50％为3分。染色强度分类:淡黄色为1分:黄或深黄色为2分:褐或棕褐色为3分。两者计分相乘大于1为阳性。应用SPSS11.0软件作统计处理。组内变量采用卡方检验:组间变量用Pearson或Spearman法处理:单因素生存曲线用Kaplan—Meier:多因素生存分析用Cox模型分析。P<0.05为有统计学意义。
结果:MIM主要表达于正常胃粘膜细胞浆,强阳性,胃癌组织粘膜不着色或呈弱阳性。VEGF主要表达于胃癌组织粘膜细胞浆或膜,呈强阳性,正常胃粘膜不着色或呈弱阳性。MIM在胃癌中阴性表达率为66.3％,VEGF在胃癌中阳性表达率为64.5％。在进展期和晚期胃癌中MIM的阴性表达率显著高于其阳性表达率。MIM的阴性表达与淋巴结转移(阳性)、肿瘤分化程度(低分化)、TNM分期(晚期)有关。VEGF的阳性表达和患者年龄(>60岁)、肿瘤部位(贲门、胃底)和肿瘤分化程度(低分化)有关。Pearson和Spearman相关性检验显示,两种蛋白之间无显著统计相关(r=0.01,P>0.05)；单因素分析中,肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、TNM分期、MIM和VEGF表达与预后相关(P<0.05)。其中,MIM阳性和阴性患者生存之间存在显著差异,阳性患者中位生存期为64个月,阴性患者仅为21个月,MIM阴性患者预后明显较差(P<0.01)。VEGF与胃癌患者的预后存在相关性,阳性患者中位生存期仅为28个月,阴性患者为48个月,VEGF阳性患者预后明显较VEGF阴性患者差(P<0.01)。Cox模型结果显示:除了肿瘤大小、分化程度、TNM分期是影响胃癌患者的预后因素外,MIM的缺失表达和VEGF过度表达也是判断胃癌患者的独立预后因素(P<0.05),MIM和VEGF是胃癌独立的预后因素。
结论:MIM和VEGF在胃癌的发生发展中起到了重要的作用。VEGF是一个已被多个实验证实的独立的预后指标,以其作为治疗靶点的药物已应用于临床,而MIM有可能作为胃癌患者新的独立的预后指标,我们实验的结果为MIM应用于胃癌的靶向治疗提供了一些理论依据。