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婴儿痉挛症(infantile spasms)，又称West综合征，是婴儿期最常见的年龄依赖性癫痫性脑病，临床上以反复痉挛发作、脑电图高度失律和明显的精神运动发育障碍为特征，属于难治性癫痫的一种。对于不伴结节性硬化的IS忠儿，促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和糖皮质激素是其一线治疗药物。但国内ACTH药源紧缺、获取困难，很多IS患儿因此被耽误治疗，影响远期预后。近年来国内外许多临床研究显示，糖皮质激素治疗IS的有效率并不低于ACTH，在多种抗癫痫药物中，糖皮质激素是最有潜力取代ACTH的药物。但目前关于糖皮质激素治疗对IS脑组织影响的相关动物实验极少，本实验通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D—aspartate，NMDA)建立婴儿痉挛症动物模型，研究大剂量甲泼尼龙对婴儿痉挛幼鼠行为学表现、海马组织神经细胞凋亡数目及Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白及mRNA表达，以期为糖皮质激素治疗婴儿痉挛症提供理论依据。 材料和方法: 90只10日龄清洁级的S-D(Sprague-Dawley)幼鼠随机分为3组，A组:对照组;B组:NMDA组;C组:NMDA+甲泼尼龙组，每组30只。 A组:仅腹腔注射相应量的生理盐水，既不用NMDA诱导痉挛发作，也不给予大剂量甲泼尼龙干预; B组:分别于P10、P13腹腔注射浓度为1mg/ml的NMDA溶液诱导痉挛发作，不给予大剂量甲泼尼龙干预; C组:分别于P10、P13腹腔注射NMDA诱导痉挛发作，并且在P11、P12、P13给予大剂量甲泼尼龙(60mg/kg)干预。 各组幼鼠于P13进行行为学分析后处死，HE染色观察海马区组织结构、原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞，并用免疫组织化学法检测幼鼠海马组织Bcl-2、Bax蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测Bcl-2、Bax和caspase-3mRNA的表达。 结果: (1)A组海马组织细胞排列整齐，层次清晰;B组细胞周围间隙增宽，排列紊乱，层次不清;C组较B组细胞排列较整齐，层次较清晰; (2) P13 B组幼鼠癫痫发作率83.3％(25/30)， C组幼鼠均未出现发作，C组较B组发作率明显降低; (3)C组凋亡细胞数(14.37±2.02)少于B组(25.67±1.52)，多于A组(9.00±2.50)，差异均有统计学意义（均P＜0.05）; (4)C组Bax蛋白及mRNA表达量(44.55±3.58，2.35±1.01)明显低于B组(58.05±4.62，3.27±0.95)，高于A组(28.90±5.14，1.68±0.50)，差异有统计学意义(均P＜0.05);C组Bcl-2蛋白及mRNA表达量(34.70±5.34，6.50±1.22)高于B组(30.75±8.23，5.61±1.21)，但无统计学差异(P＞0.05)，与A组(59.10±4.52，8.83±0.91)相比表达量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）; (5)C组caspase-3 mRNA表达量(5.99±1.75)明显低于B组(7.88±1.60)，高于A组(3.60±1.70)，差异有统计学意义(均P＜0.05)。 结论: 1.大剂量甲泼尼龙可减轻NMDA致婴儿痉挛幼鼠痉挛发作; 2大剂量甲泼尼龙对NMDA致婴儿痉挛幼鼠具有脑保护作用，这种保护作用可能与减少海马组织细胞凋亡有关。