SUMO（small ubiquitin-like modifier）化修饰通过影响底物蛋白质的功能参与调控机体多种生理与病理过程。近年来的研究发现SUMO化修饰在肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。SUMO化修饰直接调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及干性从而影响肿瘤的进程,同时也通过调控机体的免疫系统对肿瘤的发生发展产生影响。机体免疫系统具备抗肿瘤能力,但多数情况下肿瘤患者的免疫系统表现为抑制性表型,并且是促进肿瘤发生发展的一个重要机制。在肿瘤发生过程中有多种机制可以导致肿瘤免疫被抑制,包括免疫检查点、抑制性T细胞和髓系来源抑制性细胞（myeloid derived suppressor cells,MDSCs）。MDSCs是肿瘤患者中广泛存在于外周组织和肿瘤组织的一类髓系来源的异质性细胞群,其在外周血中的扩增常常作为指示肿瘤恶化程度及预后的指标。我们实验室的前期研究发现SUMO化特异性蛋白酶1（sumo specific protease 1,SENP1）通过调控STAT1/STAT3活性的转换影响巨噬细胞的极化。在本研究中,我们首先建立骨髓细胞中SENP1缺失的骨髓移植小鼠Senp1-/->WT,观察到了骨髓细胞中SENP1的缺失能显著促进IMCs（immature myeloid cells）的扩增;进一步通过建立皮下和尾静脉接种等肿瘤模型,发现Senp1-/->WT骨髓移植小鼠中,肿瘤和其他器官中MDSCs数量显著增加,并且与肿瘤的生长和转移相关。对MDSCs活性的分析表明SENP1的缺失能够增强MDSCs的免疫抑制活性。通过MDSCs过继转移实验证实了SENP1缺失的MDSCs能够显著地促进肿瘤的转移。在作用机制研究中,我们发现SENP1对MDSCs的调控依赖于STAT3信号通路,抑制STAT3能够降低SENP1缺失的MDSCs的促肿瘤活性。我们进一步分析发现,酪氨酸磷酸酶CD45能够发生SUMO化修饰。且在SENP1缺失的MDSCs中,CD45的SUMO化修饰和二聚体化均显著增加,表明CD45的SUMO化修饰能够促进CD45二聚体的形成,并进一步降低CD45的磷酸酶活性和促进STAT3的活化。因此,SENP1缺失的MDSCs细胞通过CD45-STAT3轴的活化,促进了其扩增和免疫抑制活性。我们还观察到了肿瘤细胞分泌物能够降低MDSCs中SENP1的表达。这些研究结果表明,SENP1是MDSCs所介导的肿瘤免疫抑制机制中的一个重要负调控因子,抑制MDSCs中SENP1的表达促进CD45-STAT3轴的活化和MDSCs的增殖、免疫抑制活性并最终促进肿瘤的发生发展。