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研究背景及目的:研究表明小于胎龄儿(SGA)出生时骨骼生长发育落后于适于胎龄儿(AGA),骨矿物质含量及骨密度下降,而且成人期发生身材矮小和骨质疏松的风险增高。目前SGA骨骼生长发育落后,骨矿物含量及骨密度下降的原因尚不清楚。近年来有研究表明脂肪组织与骨骼生长发育及骨代谢关系密切。脂肪组织不仅通过生物力学对骨密度产生正性影响,而且也通过其产生的脂肪因子如脂联素(ADP)、抵抗素、瘦素等对骨密度产生影响。体外实验研究表明,ADP可以促进成骨细胞的增殖与分化,并影响破骨细胞的分化与活性。目前尚未见有关ADP对胎儿骨骼生长发育影响的报道。SGA脂肪堆积减少,而且已有研究表明SGA的ADP水平低于AGA,ADP水平与体重、身长成正相关,是胎儿生长发育的重要调节因子。结合体外研究及临床研究的结果,我们推测ADP有可能参与胎儿骨骼生长发育。为此,本实验通过测定SGA骨密度、脐带血清ADP水平及骨代谢相关指标,分析ADP水平与骨密度及骨代谢相关指标的关系,并初步探讨ADP与SGA骨骼生长发育的关系,为防治SGA的骨骼发育落后及骨代谢性疾病提供理论依据。
方法:选取2009年11月~2010年3月在中山大学附属第三医院产科分娩出生的活产新生儿48例,胎龄37~42周,其中SGA组26例,AGA组22例。在产前留取母亲静脉血3mL,新生儿娩出后立即留取脐血约3~5mL,分离血清,置-80℃冰箱待测。新生儿出生后测量体重、身长、头围和骨超声波速度(SOS)。用ELISA法测定新生儿脐血血清ADP、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)、骨钙素(OC)和骨碱性磷酸酶(BALP);用全自动生化仪监测脐血及母亲静脉血血清钙、磷。实验结果采用SPSS17.0统计软件进行分析。
结果:
1.SGA组及AGA组SOS值分别为2911.0±73.1m/s,3110.1±167.7m/s,SGA组SOS值低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.001);不同性别新生儿SOS值差异无统计学意义(P>0.05)。
2.SGA组脐血血清钙、磷水平分别为2.426±0.139mmol/,1.839±0.146mmol/L;AGA组脐血血清钙、磷水平分别为2.509±0.158mmol/L,1.771±0.175mmol/L;SGA组与AGA组的脐血血清钙、磷水平差异无统计学意义(P>0.05)。
3.SGA组母亲血清钙、磷水平分别为2.225±0.132mmol/L,1.119±0.117mmol/L;AGA组母亲血清钙、磷水平分别为2.251±0.153mmol/L,1.205±0.131mmol/L;SGA组母亲与AGA组母亲的血清钙、磷水平差异无统计学意义(P>0.05)。
4.SGA组脐血血清PICP、ICTP、BALP、OC水平分别为58.52±25.86ng/mL,88.39±40.39pg/mL,60.57±41.18U/L,4.31±2.00μg/L;AGA组脐血血清PICP、ICTP、BALP、OC水平分别为96.92±21.68ng/mL,142.61±30.57pg/mL,125.49±54.79U/L,9.08±2.12μg/L;SGA组脐血血清PICP、ICTP、BALP、OC水平均低于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05)。
5.SGA组及AGA组脐血血清ADP水平分别为11.10±2.38ng/mL,18.90±4.15ng/mL,SGA组脐血血清ADP水平显著低于AGA组(P<0.05);不同性别新生儿ADP水平差异无统计学意义(P>0.05)。
6.新生儿SOS值与胎龄、出生体重、身长、头围、BMI均呈线性相关(r=0.594,0.720,0.620,0.605,0.322,P<0.05),与脐血及母亲静脉血血清钙、磷水平无线性相关(r=0.229,-0.217,0.070,0.095,P>0.05)。
7.新生儿脐血血清ADP水平与胎龄、出生体重、身长、头围均呈线性相关(r=0.484,0.755,0.794,0.705,P<0.05),与BMI无线性相关(r=0.230,P>0.05)。
8.新生儿脐血血清ADP水平与SOS值呈线性相关(r=0.538,P<0.05)。
9.新生儿脐血血清ADP水平与脐血血清PICP、ICTP、BALP、OC水平均呈线性相关(r=0.610,0.680,0.653,0.709,P<0.05)。
结论:
1.新生儿脂联素水平与骨超声波速度、骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端肽水平均呈正相关,提示脂联素可能与胎儿骨骼生长发育有关。
2.小于胎龄儿脂联素水平、骨超声波速度、骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端肽水平均低于适于胎龄儿,提示小于胎龄儿骨密度下降、骨骼生长发育落后可能与脂联素水平降低有关。