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研究目的:分析APP/PS1阿尔茨海默病小鼠模型海马中多巴胺受体蛋白(Dopamine Receptor,DR)的表达差异,探究多巴胺受体表达与阿尔茨海默病发病机制之间的关系,并探讨其作为阿尔茨海默病诊断以及治疗靶点的可能性,为诊断、治疗阿尔茨海默病提供新思路。研究方法:1.选取APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s diseases,AD)模型和野生型小鼠各24只,分别为4月龄雌鼠6只,4月龄雄鼠6只,8月龄雌鼠6只,8月龄雄鼠6只,提取小鼠的海马蛋白,之后免疫蛋白印迹(Western Blot)实验;选取转基因小鼠12只,其中4月龄雌鼠4只、雄鼠3只,8月龄雌鼠3只、雄鼠2只;野生型小鼠18只,其中4月龄雌鼠4只、雄鼠4只,8月龄雌鼠4只、雄鼠6只,提取海马,行membrane blot;2.选取APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s diseases,AD)模型小鼠4月龄12只(其中雌鼠7只,雄鼠5只),8月龄10只(其中雌鼠6只,雄鼠4只);野生型小鼠4月龄12只(其中雌鼠6只,雄鼠6只),8月龄8只(其中雌鼠4只,雄鼠4只),提取小鼠海马mRNA,行实时定量荧光PCR(qPCR);3.取两种基因型各16只小鼠右侧半脑的石蜡切片,其中4月龄雌雄各4只,8月龄雌雄各4只,进行免疫组织化学染色(IHC);4.运用t检验对Western Blot、qPCR以及免疫组化结果进行统计分析,探究阿尔茨海默病小鼠与C57小鼠海马中多巴胺受体mRNA和蛋白的表达差异。结果:1.mRNA水平发现8月龄阿尔茨海默病模型雌鼠较野生型雌鼠D1受体表达增加,而8月龄雄鼠、4月龄转基因和野生型小鼠并未发现差异;8月龄阿尔茨海默病转基因模型小鼠与野生型小鼠Dl受体与D2受体比值出现差异,APP/PS1小鼠较野生型小鼠比值增加,海马的CA1区免疫组化染色有增加趋势。2.蛋白表达水平发现4月龄阿尔茨海默病模型雌鼠Dl受体在CA1区表达较同月龄野生型雌鼠增多,且有统计学差异。3.D2受体在阿尔茨海默病模型小鼠和野生型小鼠中mRNA水平和蛋白表达水平均无明显差异。4.Ap染色发现4月龄阿尔茨海默病模型雌鼠与雄鼠在海马和皮层均有明显差异,而8月龄阿尔茨海默病模型小鼠雌雄仅在皮层中存在差异,海马中未表现出明显差异。结论:1.8月龄雌性转基因小鼠D1受体mRNA水平较野生型小鼠增加,D1/D2比值较野生型小鼠增加,其海马CA1区IHC染色也有增加趋势。2.4月龄与8月龄阿尔茨海默病模型小鼠D2受体表达在mRNA和蛋白表达水平与对照组相比无明显差异。3.具体机制有待进一步研究。