四种蛋白分子标记物在甲状腺肿瘤中的表达及意义

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目的:探讨ITM1,Clorf24,ARG2,DDIT3四种蛋白分子在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及意义,初步确定一种或几种蛋白分子作为诊断和鉴别诊断甲状腺肿瘤良恶性的较有价值的恶性分子标记物。   方法:收集南京军区南京总医院病理科2001年01月至2009年12月甲状腺肿瘤病人手术切除后经常规40%甲醛固定,石蜡包埋的甲状腺肿瘤组织蜡块38例,其中良性甲状腺腺瘤10例,恶性甲状腺癌28例(甲状腺乳头状癌15例,滤泡癌8例,髓样癌4例,甲状腺未分化癌1例),并回顾分析相关病例的一般临床资料。全部病例均经病理学专家诊断证实。采用免疫组织化学SP法检测甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中ITM1,Clorf24,ARG2,DDIT3四种分子的表达情况。实验结果采用染色强度结合阳性细胞百分率来判断免疫组织化学结果。采用SPSS13.0软件进行分析处理。一般资料采用均数±标准差表示,采用独立样本t检验,率的比较采用Fisher确切概率法的x2检验。P<0.05被视为有统计学意义。   结果:   1、一般资料:甲状腺腺瘤和甲状腺癌两组一般资料年龄、肿块大小比较无显著性差异,病程比较有显著性差异,甲状腺腺瘤病人病程长于甲状腺癌病人。   2、免疫组织化学结果:   ITM1在10例良性甲状腺腺瘤和28例恶性甲状腺肿瘤(甲状腺乳头状癌15例,滤泡癌8例,髓样癌4例,甲状腺未分化癌1例)中表达均为阳性,呈细胞胞浆弥漫性染色;   Clorf24在良恶性甲状腺肿瘤中除1例良性腺瘤和1例未分化癌表达阴性外,其余均呈阳性表达,总表达率为94.7%(36/38)。在良性甲状腺腺瘤中80.0%(8/10)为胞核着色,恶性肿瘤组织中21.4%(6/28)为细胞胞核着色,两组相比有差异具有统计学意义(P<0.05)。甲状腺肿瘤不同组织学类型中,甲状腺乳头状癌与甲状腺腺瘤中Clorf24染色部位情况相比有差异有统计学意义(p<0.05),甲状腺滤泡癌和甲状腺髓样癌与甲状腺腺瘤中Clorf24染色部位情况相比差异无统计学意义(p>0.05)。   ARG2在良性甲状腺腺瘤中阳性表达率为40%,恶性肿瘤组织ARG2阳性表达率为92.9%,两组比较有显著性差异,具有统计学意义(P<0.05)。甲状腺肿瘤不同组织学类型中,15例甲状腺乳头状癌及4例甲状腺髓样癌中ARG2均呈阳性表达,阳性表达率为100%,8例甲状腺滤泡癌中ARG2阳性表达为7例,与甲状腺腺瘤相比无显著性差异,不具有统计学意义(p>0.05)。   DDIT3在所有甲状腺良恶性肿瘤石蜡切片中的表达阳性率分别为40.0%和89.3%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺肿瘤不同组织学类型中,15例甲状腺乳头状癌及4例甲状腺髓样癌中ARG2均呈阳性表达,阳性表达率为100%,8例甲状腺滤泡癌中ARG2阳性表达为6例,与甲状腺腺瘤相比无显著性差异,不具有统计学意义(p>0.05)。   结论:   1、良性甲状腺腺瘤与甲状腺癌病人的发病年龄、肿瘤大小无显著性差异,病程比较有显著性差异,良性甲状腺腺瘤病人的病程长于恶性甲状腺癌病人。   2、ITM1不能在甲状腺石蜡切片标本中很好的鉴别诊断甲状腺肿瘤的良恶性;   3、Clorf24可以依据其免疫反应的类型及染色部位的不同鉴别诊断甲状腺肿瘤的良恶性;能够很好的鉴别良性腺瘤与甲状腺乳头状癌;但对鉴别区分恶性甲状腺滤泡癌及甲状腺髓样癌和良性甲状腺腺瘤的意义不大。   4、ARG2,DDIT3可作为鉴别诊断所有甲状腺肿瘤良恶性质的两种较有价值的分子标记物,但不能准确鉴别区分甲状腺滤泡性腺瘤和甲状腺滤泡癌。
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