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随着经济发展和社会进步,我国大多数地区已脱了贫困和饥饿,生活方式改变和环境因素的影响使很多人处于营养摄入大于消耗、能量过剩的代谢紊乱状态,肥胖人口迅猛增长。超重和肥胖威胁人类健康,已成为全球关注的健康问题。肥胖问题在育龄妇女中也日渐突出;尤其是在妊娠期,生理变化复杂,肥胖及其伴随的血脂水平异常作为代谢综合征重要的两个方面,严重影响孕妇及胎儿健康和围产期安全。 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢危险因素在个体内集结的状态,其主要包括肥胖、胰岛素抵抗(高血糖或糖调节受损)、血脂异常、高血压等4个方面,中心环节是肥胖和胰岛素抵抗[1,2]。代谢综合征所涉及的疾病状态还包括非酒精性脂肪肝病、高尿酸血症、微量白蛋白尿、血管内皮功能异常、低度炎症反应、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常、神经内分泌异常、多囊卵巢综合征(PCOS)等,而且还可能不断有新的疾病状态加入,其本质是多方面的、复杂的,许多问题有待阐明。 虽然还没有“妊娠期代谢综合征”这样的疾病命名,但妊娠期表现出的代谢综合征各个方面发生比率高、临床表现典型、危害严重。在西方国家,有很多研究提示妊娠期肥胖与各种妊娠期并发症、不良产科结局相关[3-13]。体重指数异常增高的孕妇,其高血压、糖尿病的发生率都明显增高,提示妊娠期母体体重、血压、血糖等代谢指标的变化并不是独立的。 孕期肥胖和体重增加过度往往是体内脂肪组织过多堆积,脂肪组织不仅是能量存储器官,还是产生、分泌多种激素和细胞因子的内分泌器官。脂肪因子是由脂肪细胞产生和分泌、具有生物活性的一类蛋白多肽,包括脂联素(adiponectin)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)以及脂肪组织中的巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞所分泌的免疫因子,如肿瘤坏死因子α、白介素6等。近年来的研究提示,脂肪因子水平的变化与2型糖尿病患者胰岛素抵抗存在一定的联系。 本研究目的是通过大样本中调查本地区不同妊娠结局的孕妇产前体重指数、血脂水平的变化及其差异,分析分娩前体重指数、血脂水平变化与各种妊娠并发症的临床关系,初步探讨妊娠期脂代谢变化与糖代谢紊乱临床关系。 目的: 其二是检测妊娠期糖尿病患者脂肪组织中脂肪因子及其mRNA的表达,分析妊娠期糖尿病与体重指数、血脂水平、脂肪组织中脂肪因子等各脂代谢指标的相关性,初步探讨妊娠期糖尿病患者脂代谢、尤其是脂肪组织内分泌功能的变化。 方法: 一、不同妊娠结局的孕妇体重指数、血脂的变化及其相关研究 1050例住院分娩的孕妇按照不同的妊娠结局被归纳为18个研究组,横断面调查各组分娩前(3天之内)体重指数、血脂水平;统计不同妊娠结局的孕妇产前体重指数≥28kg/m2的发生率;体重指数≥28kg/m2的孕妇与体重指数<28kg/m2相比,计算其罹患各种妊娠并发症的比值比(OR值)。 二、妊娠期糖尿病患者脂肪组织中脂肪因子的浓度及其相关研究 ELISA方法检测20例妊娠期糖尿病患者和22例健康对照孕妇脂肪组织标本中脂肪因子(脂联素、瘦素、抵抗素)的浓度,比较两组间差异;以孕妇空腹血糖为应变量,分娩前脂代谢各指标(体重指数、血脂系列、脂肪组织中脂肪因子浓度)为自变量,多元回归分析产前母体空腹血糖水平与脂代谢各指标的相关性。 三、妊娠期糖尿病患者脂肪组织中脂肪因子mRNA的表达 妊娠期糖尿病患者和健康对照孕妇各20份标本组成研究对子,SYBR法荧光定量PCR技术检测脂肪组织标本中脂联素、瘦素、抵抗素mRNA的表达,Livak方法(2-△△CT法)比较妊娠期糖尿病患者相对于健康孕妇,其脂肪组织中3种脂肪因子mRNA表达的相对水平。 结果: 一、不同妊娠结局的孕妇体重指数、血脂的变化及其相关研究 18组孕妇分娩前体重指数存在总体差异,妊娠合并多囊卵巢综合症、子痫前期、妊娠合并子宫肌瘤患者体重指数高于其它各组孕妇;产前体重指数BMI≥28kg/m2的孕妇,其剖富产率、妊娠期糖尿病、胎盘早剥发生率都高于BMI<28kg/m2的孕妇,尤其是发生子瘸前期、弥漫性血管内凝血的比值比(OR值)分别高达25.823(10.865,61.374)和19.542(2.284,167.183)。 不同妊娠结局的孕妇产前血浆总甘油三酯、总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、载脂蛋白B水平与足月健康自然分娩孕妇无统计学差异;胎盘早剥患者产前载脂蛋白A1水平显著低于其它各组,其它各组患者载脂蛋白A1浓度与足月健康自然分娩孕妇无统计学差异。 二、妊娠期糖尿病患者脂肪组织中脂肪因子的表达及其相关研究 妊娠期糖尿病患者脂肪组织中某些脂肪因子浓度与健康孕妇相比较:其瘦素和抵抗素浓度升高,差异有统计学意义;脂联素浓度无统计学差异。孕妇空腹血糖与脂肪组织中脂联素浓度存在统计学相关,与体重指数、血脂系列以及脂肪组织中瘦素、抵抗素浓度暂无统计学相关。多元回归分析得到的方程为:FBG(mmol/L)=0.003×ADP(μg/L)+4.2(mmol/L),复相关系数R为0.306,调整后的判定系数R2为0.071,对该回归模型检验的P值为0.049。 三、妊娠期糖尿病患者脂肪组织中脂肪因子mRNA的表达 妊娠期糖尿病患者脂肪组织中瘦素mRNA表达水平是健康孕妇的5.78±8.05倍,P值为0.016;脂联素、抵抗素mRNA的表达亦高于健康孕妇,但差异无统计学意义。 结论: 孕妇产前高体重指数与多种妊娠并发症密切相关;胎盘早剥可能与载脂蛋白A1水平下降有关;妊娠期肥胖、血脂代谢异常可能是导致许多产科病理生理学变化的重要组成部分。 妊娠期糖尿病患者与健康孕妇的脂肪组织内分泌功能存在差异,脂肪组织中脂肪因子及其mRNA水平的变化可能直接影响母体能量代谢。 孕妇脂肪组织中脂肪因子浓度可能与母体血糖水平直接相关,相比与其它脂代谢指标(体重指数、血脂系列等),脂肪因子变化与糖代谢紊乱的相关性更为密切,可能是妊娠期糖尿病的发生机制之一。