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目的：观察慢性铁超载对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成的影响及探讨其可能机制。
方法： 24只18周龄apoE基因敲除小鼠，随机分为铁剂组和阳性对照组(每组各12只)，另设12只同周龄野生型C57／BL6J小鼠作为阴性对照组。铁剂组经腹腔注射右旋糖苷铁0.1ml(10 mg·d<-1>)造模，阳性对照组和阴性对照组经腹腔注射生理盐水0.1ml，每周连续五日。四周后，取静脉血、心脏连主动脉标本、肝脏标本作生化和病理分析。测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)浓度、血清铁(SI)和总铁结合力(T-IBC)、肝匀浆铁浓度、肝匀浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清一氧化氮(NO)浓度、血浆内皮素-l(ET-1)浓度、主动脉诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。主动脉窦冰冻切片行油红O染色、HE染色，计算机图象扫描，分析主动脉窦AS斑块面积及组织学变化。肝脏、心脏标本行普鲁士蓝染色，观察主要脏器铁沉积改变。
结果：
1．铁剂组较阳性对照组SI浓度、TS、肝脏铁浓度显著升高；铁剂组肝脏中可见被染成蓝色的铁广泛存在，汇管区附近有大片呈深蓝色的区域，心肌中可见染成蓝色的铁广泛存在。
2．在实验阶段的4周内，三组小鼠体重均有增长趋势，但铁剂组小鼠从第2周开始体重呈现下降趋势。
3．铁剂组较阳性对照组肝重指数显著升高，心重指数显著降低。
4．铁剂组较阳性对照组主动脉窦动脉粥样硬化斑块面积占血管管腔总面积百分比显著升高了34.19％。
5．阳性对照组较阴性对照组血清TC、TG、LDL含量显著升高；铁剂组较阳性对照组血清TG、LDL含量显著升高。
6．阳性对照组较阴性对照组肝脏MDA含量显著升高；铁剂组较阳性对照组肝脏MDA含量显著升高，SOD活性显著下降。
7．阳性对照组较阴性对照组血清N0浓度显著降低，主动脉iNOS活性显著升高；铁剂组较阳性对照组血清N0浓度显著降低，主动脉iNOS活性显著升高。三组间血浆ET-l含量均无显著性差异。
结论：慢性铁超载促进apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的形成，其机制可能与增强机体氧化应激，降低具生物活性血清N0水平，导致血管内皮功能恶化有关。