目的:探讨抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻(UUO)及UUO再通模型大鼠肾间质纤维化(RIF)的干预机制。　　 方法：建立UUO大鼠模型,96只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组。假手术组及氯沙坦组予生理盐水、抗纤灵组予抗纤灵冲剂、氯沙坦组予氯沙坦溶液灌胃,分批于治疗7d,14d,21d,28d后处死,腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);收集24小时尿液检测24h尿蛋白定量;取梗阻侧肾组织,行免疫组织化学染色法观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)在肾间质的阳性表达并进行半定量分析:免疫印迹法观察p38在肾组织的蛋白表达;多聚酶链芯片法(PCR Array)观察结缔组织生长因子、丝裂素活化蛋白激酶8(MAPK8)、COL4α3及基质金属蛋白酶9在肾组织的基因表达。另外制备72只UUO大鼠,于7d后行再通术建立UUO再通(RUUO)模型后,随机分为假手术组、模型组、抗纤灵组、氯沙坦组,分批于14d,21d,28d处死,腹主动脉采血榆测SCr、BUN;收集24小时尿液检测24h尿蛋白定量;取梗阻侧肾组织,行免疫组织化学染色法观察TGF-β1、CTGF、MMP9、TIMP1在肾间质的阳性表达并进行半定量分析;免疫印迹法观察p38在肾组织的蛋白表达;多聚酶链芯片法(PCR Array)观察CTGF、MAPK8、COL4α3及MMP9在肾组织的基因表达。　　 结果：UUO组:与假手术组相比,模型组大鼠7d,14d,21d,28d各时间点SCr、BUN、24h尿蛋白定量的水平显著升高;TGF-β1、CTGF、TIMP1的阳性表达显著升高,MMP9的阳性表达显著降低;p38在肾组织的蛋白表达显著升高;CTGF、MAPK8、COL4α3在肾组织的基因表达显著升高,MMP9基因表达显著降低。与模型组比较,抗纤灵组各时间点SCr、BUN、24h尿蛋白定量的水平显著下降;TGF-β1、CTGF、TIMP1的阳性表达显著降低,MMP9的阳性表达显著升高;p38在肾组织的蛋白表达显著降低;CTGF、MAPK8、COL4α3在肾组织的基因表达显著降低,MMP9基因表达显著升高。UUO组大鼠各时间点肾功能逐渐恶化,24h尿蛋白定量排泄逐渐增多,肾间质纤维化呈日渐加重趋势;UUO再通组:RUUO组大鼠各时间点肾功能逐渐好转,24h尿蛋白定量排泄逐渐减少,肾间质纤维化呈日益缓解趋势;观察指标在各时间点的组间变化情况同UUO组。　　 结论：抗纤灵冲剂可能是通过下调CTGF、MAPK8、COL4α3基因表达,抑制TGF-β1、CTGF、p38、TIMP1蛋白表达及上调MMP9的基因表达,增加其蛋白表达等诸多途径,恢复ECM合成与降解的稳态,从而起到防治RIF的作用。