目的：　　研究全反式维甲酸（ATRA）对大鼠后肢芽基质细胞（rEHBMCs）的软骨发育的抑制作用，并探讨其相关的分子机制。　　方法：　　体内试验：HE染色检测ATRA对胎鼠后肢软骨发育的作用，免疫组化检测ATRA对胎鼠后肢软骨细胞增殖与分化的作用，免疫荧光检测ATRA对胎鼠后肢软骨Notch1的作用。体外实验：CCK8和阿利新蓝染色检测ATRA对rEHBMCs的细胞增殖和聚集的作用，RT-PCR和Western-blot检测ATRA对软骨特异性分子SOX9和COL2A1，以及Notch1、Hes-1基因表达的影响。　　结果：　　体内试验：我们HE染色显示：ATRA抑制大鼠后肢软骨的增殖与分化，ATRA组中软骨生长板增殖区与肥大区明显缩短。免疫组化检测提示，ATRA组中软骨生长板增殖明显减弱，SOX9表达减少。免疫荧光结果提示，ATRA组中软骨生长板Notch1表达明显增强。体外实验： CCK8实验表明ATRA对rEHBMCs的增殖具有剂量依赖性的抑制作用。阿利新蓝染色表明，ATRA10-6mmol/L和ATRA10-5mmol/L显著减少软骨细胞的数量和面积（与对照组相比较，P<0.01）。我们的RT-PCR结果显示，ATRA剂量依赖性地下调SOX9和COL2A1（与对照组相比，P<0.05或0.01）的mRNA转录水平。同样的，ATRA也呈剂量依赖性地下调SOX9和COL2A1的蛋白表达水平（与对照组相比，P<0.05或0.01）。此外，ATRA显著升高Notch1、Hes-1（与对照组相比，P<0.01）的mRNA转录水平和蛋白水平,且具有剂量依赖性。为了进一步研究ATRA抑制rEHBMCs软骨发育的分子机制，我们使用了Notch信号阻断剂-DAPT，结果显示，相比于ATRA单独诱导rEHBMCs，DAPT能拮抗ATRA,显著增加SOX9和COL2A1表达（P<0.05），同时，微团培养结果也提示相比于ATRA单独诱导rEHBMCs，DAPT能拮抗ATRA,显著增加软骨结节。　　结论：　　Notch信号参与调控ATRA对rEHBMCs软骨发育的抑制作用，其分子机制是通过介导Notch1-Hes-1信号通路对SOX9和COL2A1起作用的。