肺癌胸腔积液中PD-L1表达与患者生存相关性的研究

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目的观察肺癌胸腔积液中PD-L1蛋白表达,评估细胞块中PD-L1表达与患者生存的相关性及细胞块PD-L1检测的临床应用价值。方法收集2014年1月至2016年11月于大连市中心医院呼吸科诊治的胸腔积液并行内科胸腔镜检查的患者。所有患者术前或术中引流200ml胸腔积液制成细胞块用于病理学检查。选择胸膜组织及细胞块病理均为肺腺癌患者,病理切片行PD-L1免疫组化染色,观察两组标本中PD-L1表达的差异,评估胸水细胞块中PD-L1表达与患者生存预后、临床病例资料(性别、年龄、吸烟)的相关性。结果1.细胞块PD-L1蛋白表达的阳性率:在两组标本中,分别以1分、3分、5分为PD-L1阳性Cutoff值,细胞块的PD-L1阳性率依次为64.7%(11/17)、41.1%(7/17)、23.5%(4/17),胸膜的阳性率依次为64.7%(11/17)、35.2%(6/17)、11.7%(2/17);以配对卡方检验比较取不同Cutoff值时,细胞块与胸膜的阳性检出率的差异,1分(Kappa=0.227,P=0.349)、3分(Kappa=-0.191,P=0.349)、5分(Kappa=0.605,P=0.007)。1分、3分为Cutoff值时两种标本阳性检出率一致,P<0.05,差异无统计学意义;以5分作为Cutoff值时,细胞块检出率优于胸膜组织(23.5%vs11.7%),两者差异有统计学意义,且Kappa值=0.605,一致性好。2.胸水细胞块与胸膜组织病理PD-L1免疫组化的一致性评估:采用免疫组织化染色的方法对组织切片中PD-L1进行检测,对比两种标本中PD-L1表达的差异。Wilcoxon符号秩和检验本例正秩和33,负秩和28,检验结果Z值为-1.389,P值为0.165,两组标本免疫组化结果差异无统计学意义(P>0.05)。3.细胞形态:细胞块切片收集细胞数量充足、分布均匀、无细胞堆积及重叠现象,形态上与组织切片相近。细胞块组PD-L1在肿瘤细胞着色部位准确,背景清晰,更利于观察。胸水细胞块在PD-L1检测准确性方面等同于胸膜病理,在观察肿瘤细胞形态方面优于胸膜组织。4.胸水细胞块及胸膜组织PD-L1蛋白的表达对生存期的影响:共收集17例符合标准的肺腺癌患者,剔除未接受治疗的7例患者,剩余10例患者。1分为Cutoff值,细胞块组PD-L1阳性6例,中位生存时间26.00个月,PD-L1阴性4例,中位生存时间为23.00个月,X~2=0.448,P=0.503,两者无统计学意义;3分为Cutoff值,细胞块组PD-L1阳性4例,中位生存时间为27.00个月,PD-L1阴性6例,中位生存时间为26.00个月,X~2=0.167,P=0.683,两者无统计学意义;5分为Cutoff值,细胞块组PD-L1阳性2例,中位生存时间为12.00个月,PD-L1阴性8例,中位生存时间为27.00个月,X~2=7.000,P=0.008,两者差异具有统计学意义。以5分为Cutoff值时,胸水细胞块PD-L1阴性组中位生存期明显长于PD-L1阳性组患者,PD-L1表达阳性患者生存期更短,预后更差。5.PD-L1蛋白的表达与临床病例资料的关系:取5分为PD-L1表达阳性的Cutoff值。胸水细胞块、胸膜组织PD-L1表达与患者的性别、年龄、吸烟均无相关性,无统计学意义(P>0.05)。结论胸水细胞块作为细胞学标本可用于PD-L1的临床检测;5分为cutoff值时,接受治疗肺腺癌患者胸水细胞块PD-L1表达提示预后不良。
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