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目的： 探讨AChE是否调控糖尿病视网膜病变炎症反应，并探索其调控的分子机制。 方法： （1）本实验通过雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病动物模型（DM）并通过标准饲料中添加AChE抑制剂多奈哌齐干预处理。实验分为Vehicle+Non-DM组、Vehicle+DM组、Donepezil+Non-DM组、Donepezil+DM组。Western Blot测定各组视网膜ICAM-1、Albumin、ZO-1的表达，免疫荧光技术检测各组中ICAM-1、GFAP、VEGF表达，刀豆凝集素灌注法检测视网膜血管白细胞粘附，视网膜染色铺片检测视网膜上紧密连接蛋白Claudin5表达情况。同时采用AChE基因缺陷小鼠建立DM动物模型，实验分为AChE+/++Non-DM组、AChE+/++DM组、AChE+/-+Non-DM组、AChE+/-+DM组， Western Blot测定各组视网膜ICAM-1、ZO-1的表达，免疫荧光技术检测各实验组视网膜上ICAM-1、GFAP、VEGF表达，伊文思蓝血管通透性分析检测各组小鼠视网膜血管渗漏程度，视网膜染色铺片检测紧密连接蛋白Claudin5表达情况。 （2）建立DM动物模型，含多奈哌齐的标准饲料喂养糖尿病小鼠。Western Blot测定各组视网膜NLRP3炎症小体相关蛋白的表达，免疫荧光技术检测各实验组视网膜上Caspase-1的表达。 （3）进一步，采用Caspase-1基因缺陷小鼠建立DM动物模型，Western Blot测定各组视网膜IL-1β、ICAM-1、GFAP、Albumin的表达，刀豆凝集素灌注法检测视网膜血管白细胞粘附。 结果： （1）AChE明显上调糖尿病小鼠视网膜ICAM-1、Albumin、ZO-1、VEGF的表达，增加DM组视网膜白细胞粘附及血管渗漏，激活视网膜胶质细胞，并且这些能被AChE抑制剂多奈哌齐以及基因敲除AChE所逆转。 （2）DM组视网膜NLRP3、Caspase1、IL-1β的表达较Non-DM组明显上调，且多奈哌齐抑制 AChE表达后以上检测指标较DM组降低。 （3）基因敲除Caspase-1表达可逆转DM组小鼠视网膜上IL-1β、ICAM-1、GFAP、Albumin的升高，降低视网膜白细胞粘附。 结论： 这些结果表明，AChE可调控糖尿病小鼠视网膜炎症反应，其机制可能是通过激活NLRP3-Caspase-1炎症小体实现的，为今后更好地治疗DR奠定新的理论基础和提供新的药物靶点。