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目的: 1.观察益气清络方治疗RA的临床疗效和安全性。 2.分析miR-146a与RA临床特征的关系，评价miR-146a对RA的诊断和病情评估中的价值。 3.分析益气清络方治疗RA的过程中miR-146a以及外周血Th17/Treg变化状况及相互关系，探讨miR-146a参与RA发病以及益气清络方治疗RA的作用机制。 方法: 1.严格遵照诊断准确性试验设计规范，采用前瞻、随机、双盲、安慰剂对照研究，将关节疼痛为主诉就诊的患者，以美国风湿病学会2009年制定的RA指南作为标准进行诊断，再根据纳入标准、排除标准进行筛选，将符合入组标准的60例患者，按随机数分为治疗组（益气清络方+甲氨蝶呤）和对照组（安慰剂+甲氨蝶呤），每组各30人，对两组患者进行双盲治疗并随访，分别于治疗前和治疗12周后收集HAQ评分、DAS28评分、患者自我疾病程度评价比较、医生对疾病活动的综合评价、中医症候评分、血常规、肝功能、肾功能、炎症指标、炎性细胞因子、骨代谢等，观察益气清络方对RA的疗效及不良反应。另收集30例健康志愿者作为miR-146a、Th17、Treg的正常对照。 2.PBMC是一群混杂细胞，主要由单核细胞(CD14+)、B细胞(CD19+)、Th细胞(CD3+CD4+)，细胞毒性T细胞(CD3+CD8+)等组成。采用免疫磁珠法从RA患者、健康志愿者PBMC中分离出Th17细胞和Treg细胞，并采用RT-PCR法检测PBMC中miR-146a的表达，对miR-146a参与RA发病的可能机制进行评价。 3.分别检测治疗组和对照组患者治疗前和治疗3个月后PBMC中miR-146a的表达以及Th17、Treg的表达水平，分析益气清络方治疗RA的过程中，PBMC中miR-146a以及外周血Th17/Treg变化状况及相互关系。 结果: 临床观察表明:(1)治疗组、对照组、健康组三组间年龄、性别差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。(2)治疗后两组的DAS28评分、HAQ评分、患者对关节疼痛评分、患者对疾病活动的整体评分、医师对疾病活动的综合评价、中医证候评分均有改善(P＜0.05)，但两组间对比无统计学差异(P＞0.05)。(3)治疗组治疗后白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)变化与治疗前比较无统计学差异(P＞0.05)，血红蛋白（HB）较对照组明显升高(P＜0.05)，对照组治疗后WBC、HB、PLT计数均较治疗前明显下降(P＜0.05)。(4)治疗组与对照组两组治疗后的谷丙转氨酶(GPT)均有不同程度的升高(P＜0.05)，但对照组增加的更明显(P＜0.01)，两组肾功能变化不明显(P＞0.05)。(5)治疗组治疗后空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白均明显下降(LDL)(P＜0.05)，两组高密度脂蛋白(HDL)均比治疗前明显上升(P＜0.05)，但治疗组的TC下降较对照组更为明显(P＜0.05)。(6)治疗组、对照组组内比较PICP、β-CTX治疗后均有明显下降(P＜0.05)，BGP均有明显升高(P＜0.05)，其中治疗组的BGP升高较对照组更明显(P＜0.05)。(7)治疗组治疗后ESR、CRP、D-D均较治疗前明显下降(P＜0.05)，对照组治疗后ESR、CRP也有明显下降(P＜0.05)，但治疗组的CRP、D-D较对照组下降更明显(P＜0.05)。(8)治疗后治疗组的IL-8、TNF-α下降较对照组更为明显(P＜0.05)。 实验结果显示:(1)治疗组和对照组在基线期miR-146a、Th17、Treg水平均无统计学差异(P＞0.05)，而两组的miR-146a、Th17表达水平明显高于健康组(P＜0.05)、Treg水平明显低于健康组(P＜0.05)。治疗后两组miR-146a、Treg均有升高(P＜0.05)，Th17均有下降(P＜0.05)，但治疗组变化较对照组更为明显(P＜0.05)。 (2)RA患者miR-146a与Th17存在正相关(P＜0.05); miR-146a与Treg相关性不明显(P＞0.05)。 结论: 1.益气清络方联合西药MTX与西药MTX单药治疗气虚络热型RA均可明显改善RA患者的临床症状和体征，且疗效相仿。但是在改善炎症指标、炎性细胞因子、糖代谢、脂代谢、骨代谢等方面益气清络方联合MTX优于MTX单药治疗RA，而且中药益气清络方治疗RA安全性良好，未发现有明显毒副作用。 2.益气清络方治疗RA患者可以上调PBMC中miR-146a、外周血Treg水平的表达，下调外周血Th17水平的表达，说明益气清络方不仅可以上调miR-146的表达负反馈抑制炎症反应，并且可调整Th17/Treg的平衡来控制RA疾病发展。 3.PBMC中miR-146a与外周血Th17具有正相关关系，说明负反馈性增多的miR-146a很可能通过抑制Th17细胞的过度激化反应来控制RA进展，益气清络方治疗RA有效的作用机制很有可能是中医药作用于miR-146a这一潜在的治疗靶点及生物标志物。