探讨健脾软肝方全方对四氯化碳肝纤维化大鼠胶原沉积的影响，分析健脾软肝方全方与拆方药效学配伍关系 方法： 1．四氯化碳(CCl<,4>)皮下注射与高脂低蛋白饮食复合因素复制大鼠肝纤维化模型，随机分成正常组、模型组、复方鳖甲软肝片对照组、健脾软肝方全方组，拆方组按中医病因病机及治法进行拆方分为健脾活血软肝组、理气活血软肝组、活血软肝组、健脾理气组，共8组。 2．测定大鼠体重、肝脏湿重、脾重。肝组织HE染色观察肝脏炎症、脂肪变性，天狼猩红胶原染色观察肝脏纤维化病理和形成程度。 3．试剂盒方法测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白蛋白含量(Alb)、总蛋白含量；ELISA法测定血清Ⅲ型胶原含量。 4．盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量；Western印迹法分析肝组织I型胶原、A-SMA、MMP-2，MMP-9蛋白表达；明胶酶图法测定肝组织MMP-2、MMP-9活性表达。 5．肝组织免疫组化染色观察肝组织I型胶原蛋白在肝组织的表达部位。 结果： 1．四氯化碳(CCl<,4>)皮下注射与高脂低蛋白饮食复合因素造模肝纤维化明显，血清肝功能明显异常。造模6w末结束时，模型组肝组织病理呈持续纤维化及慢性损伤，并且肝内有明显胶原沉积；血清ALT与AST活性及Ⅲ型胶原含量明显增加；肝组织HYP含量，I型胶原、a-SMA蛋白表达，MMP-2,MMP-9的蛋白含量及活性显著增高，表现为显著的肝纤维化病理特点。 2．健脾软肝方全方能显著降低模型大鼠ALT活性，改善肝组织胶原沉积、降低血清Ⅲ型胶原及肝组织HYP含量，显著降低MMP-2,MMP-9的活性及蛋白表达含量，明显抑制肝组织I型胶原与a-SMA蛋白表达。 3．模型大鼠肝组织I型胶原蛋白表达明显增加，免疫组化显示I型胶原蛋白主要表达于肝细胞脂肪变性坏死及纤维间隔区域，健脾软肝方全方组、鳖甲软肝片组及理 健脾软肝方及拆方抗肝纤维化配伍机理初步研究气活血软肝组I型胶原蛋白阳性表达有明显减少。 4．健脾软肝方全方与鳖甲软肝片具有相同的抗肝纤维化作用，健脾软肝方全方在血清Ⅲ型胶原和I型胶原蛋白含量较鳖甲软肝片显著降低。 5．健脾软肝方全方在各个指标均优于各拆方组，其中以理气活血软肝药效最为接近。 结论： 1．四氯化碳(CCl<,4>)皮下注射与高脂低蛋白饮食复合因素复制大鼠肝纤维化模型，6周末肝纤维化病理改变明显，同时有不同程度脂肪变性。 2．健脾软肝方全方及拆方能显著改善模型大鼠肝功能、减轻肝脏脂肪变性，保护肝脏，具有良好护肝作用，尤以健脾软肝方全方组改善ALT作用最好：健脾理气类为主要治法的拆方能提高蛋白含量。 3．健脾软肝方全方及拆方能显著减少血清Ⅲ型胶原含量，降低肝组织I型胶原蛋白表达及HYP含量，改善病理炎症及胶原沉积表现，起到良好的改善肝组织胶原沉积，促进胶原降解作用，尤以健脾软肝方全方药效最佳。 4．健脾软肝方全方及拆方能降低模型组肝组织a-SMA蛋白表达，抑制HSC活化，抑制肝组织MMP-2,MMP-9的活性及蛋白表达，其中健脾软肝方全方药效最好。此可能是健脾软肝方全方抗肝纤维的主要作用机制之一。 5．健脾软肝方全方较其它拆方显示较好抗肝纤维化作用，与临床对肝纤维化病因病机认识和治疗疗效相一致，表明以健脾益气、理气活血、软肝化积为治则组方原则能发挥良好的抗肝纤维化作用。