甘草次酸介导的姜黄素长循环纳米脂质载体靶向给药系统的研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:swangel
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
姜黄素提取于植物姜黄的干燥根茎,具有多样的生物活性和药理作用,可作为抗炎药,抗氧剂,抗肿瘤药,保肝药等。但是,姜黄素在水中溶解度小,导致在体内生物利用度差,药物很快在胃肠道内代谢失活,而增大剂量和给药频率又会增大药物的副作用,限制了姜黄素的临床应用。将纳米脂质载体技术应用于姜黄素制剂,利用甘草次酸配体对肿瘤细胞的识别,提高肿瘤靶向性及生物利用度是本文的核心任务。   本文建立了姜黄素体外含量测定的紫外可见分光光度法,该方法简单,快捷。采用微型柱离心法测定姜黄素纳米脂质载体的包封率。   采用薄膜超声法制备载药纳米脂质载体,通过工艺因素考察,优化了纳米脂质载体的制备工艺。以包封率、粒径为指标,通过单因素考察,确定了总脂质用量、总乳化剂用量和投药量为主要影响因素,采用Box-Behnken效应面法优化了纳米脂质载体的处方,最终制备姜黄素纳米脂质载体。分别从外观、形态、粒径、Zeta电位、载药量及包封率、初步稳定性以及DSC方面考察其理化性质。结果表明,载药纳米脂质载体呈球形。平均粒径为58.3 nm; Zeta电位为-22.6 mV;包封率为93.48%,载药量为2.25%;4℃避光存放15天比较稳定。药物以无定形状态被包裹进纳米脂质载体。   通过筛选PEG-磷脂加入量对纳米脂质载体粒径、包封率、稳定性的影响,制备了PEG修饰的姜黄素纳米脂质载体。合成了一种新型配体-磷脂衍生物,并通过红外光谱、核磁共振氢谱等对衍生物进行表征。利用合成的新型配体-磷脂物制衍生物分别制备了5%、10%和15%(W/W)甘草次酸配体介导的姜黄素长循环纳米脂质载体(Cur-GA-PEG-NLC),分别研究了PEG修饰的姜黄素纳米脂质载体和三种甘草次酸介导的姜黄素长循环纳米脂质载体的基本理化性质。结果表明,三种甘草次酸介导的姜黄素长循环纳米脂质载体包封率分别为95.31%、93.11%、90.06%,粒径为123.1 nm、128.4 nm、132.7 nm。4℃避光存放10天比较稳定,与姜黄素纳米脂质载体组相比PEG修饰的姜黄素纳米脂质载体及甘草次酸修饰的姜黄素长循环纳米脂质载体稳定性稍差。   以人肝癌细胞株HepG2为细胞模型,通过细胞摄取实验考察癌细胞对溶液组及各制剂的摄取情况。将溶液组及各制剂与HepG2细胞孵育0.5h,1h,2h,4h和6h后,分别测定细胞中的荧光强度。实验结果表明,有甘草次酸介导的纳米脂质载体在HepG2细胞中摄取量最显著,而三种不同靶头量介导的姜黄素长循环纳米脂质载体中,靶头量为10%的制剂摄取量较多。用MTT法测定了姜黄素溶液、姜黄素纳米脂质载体、PEG修饰的姜黄素纳米脂质载体和甘草次酸介导的姜黄素长循环纳米脂质载体的体外细胞毒。实验表明,甘草次酸介导的姜黄素长循环纳米脂质载体比普通纳米脂质载体及PEG修饰的姜黄素纳米脂质载体更能有效地抑制HepG2细胞的生长,具有较小的IC50值。
其他文献
厉以宁,教授、博士生导师。1951年考入北京大学经济学系,1955年毕业后留校工作、任教至今。现为北京大学社会科学学部主任,北京大学光华管理学院名誉院长、博士生导师。七,
茶叶化学是研究茶树各器宫的化学成分,研究茶树生长、发育、遗传、变异和制茶过程中物质、能量、信息三者的变化,协调、拮抗、矛盾统一等规律的一门科学。它包括了茶叶成分
2010年初,《华尔街日报》亚洲版评选出2009年亚洲商界风云人物排行榜,对2009年在全球和地区各大媒体表现抢眼的亚洲商界领袖进行了盘点。其中,中国移动总裁王建宙榜上有名,
当前随着网络媒体、手机媒体等新兴媒体的出现,一个正在改变人们认知理念和资讯接受行为的新媒体时代已然走进了我们的生活.今天,如若有人问你每天都是凭借什么媒介去获取信
针对当前激光通信信道载荷对准方法计算复杂度高、对准误差大的弊端,提出改进的激光通信信道载荷对准方法。首先对激光通信信道载荷对准原理进行阐述,并指出引起计算复杂度,
诚然,公关是市场营销里一个重要的工具,不管是通过事件行销还是议题营销,都是在巧妙地借助新闻和舆论的力量,用四两拨千斤的手法迅速帮助品牌实现最大化的传播.尤其是通过好
“PMA”是“肯定的人生观”的英文缩写.这一哲学,早在克里蒙的童年时就已萌发在他的脑海里.克里蒙·斯通出生于1902年,父亲在他很小的时候就去世了.母子二人相依为命,贫寒的
在两次世界大战期间,几乎没有人比阿伯特·戴维森的谋生方式更奇异了.这得从他拒绝向乞丐施舍一个硬币说起.“赏个小钱吧,先生.”一天,一个流浪汉向他乞讨.当时的戴维森是个
第六感每一个人的一生中恐怕都会有一次碰到突然萌生的奇怪感觉。在看什么东西的时候,会突然意识到:这事有一次曾经发生过……在那一瞬间,大脑给我们发出一个信号,说是它认
“娱乐明星”+“微博女王”姚晨与一家媒体的名誉权官司揭开了微博营销隐秘产业链的冰山一角。不可否认,微博营销已经从最初的小打小闹发展成一个颇具规模却又讳莫如深的行业