EpCAM预测AML患者化疗耐药

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白血病是一类造血细胞恶性转化产生大量异常白细胞的癌症。白血病的总体发病率虽然不高,但在儿童和年轻人中有较高的发病率和致死率。急性髓系白血病是较为常见的白血病,它是由髓系细胞恶性转化所引起的。服用化学药物是治疗急性髓系白血病(AML)的常用方法,但是在患者化疗过程中经常会发生化疗耐药,导致AML患者化疗不缓解或反复复发,严重时患者甚至会死亡。准确诊断病情有利于更好的治疗白血病,因此,能够指示AML患者化疗耐药的分子亟待被发现。上皮细胞粘附分子(EpCAM)通常表达于各种组织和器官的上皮和表皮之中,在各种实体肿瘤中也呈现不同程度的表达上升,因此EpCAM被鉴定为与肿瘤相关的抗原。本实验室以前的研究发现在AML患者的异常细胞中会表达EpCAM,并且发现EpCAM很可能是治疗AML患者的有效靶标。本研究的目的在于探究EpCAM能否帮助诊断AML,预测AML患者发生化疗耐药,以便于医生采取更好的治疗措施。  研究中采用流式细胞术和聚合酶链式反应的方法共检测了106例白血病患者的外周血或者骨髓中上皮粘附分子的表达,发现19例AML患者的原始细胞表达EpCAM,其他类型的白血病患者的原始细胞尚未发现表达EpCAM。通过对19例原始细胞表达EpCAM和53例原始细胞不表达EpCAM的AML患者的预后风险因素、化疗缓解情况等临床资料进行统计分析,发现原始细胞表达EpCAM的患者更容易发生首次诱导化疗不缓解,且有着更短的中位生存时间和更低的生存率。还发现表达EpCAM患者的骨髓原始细胞过氧化物酶(POX)几乎全部为阳性,这部分患者的原始细胞大多高表达CD38、CD117和CD123分子,低表达CD34分子,预示着EpCAM阳性的原始细胞处于髓系祖细胞的分化阶段。另外,这19例原始细胞表达EpCAM的患者中有9例为急性单核细胞白血病患者,比例显著大于原始细胞不表达EpCAM的其他AML患者。结论:EpCAM可以作为预测AML患者原发耐药的标志,同时EpCAM是AML患者不良的预后因素。异常表达EpCAM患者中急性单核细胞白血病患者的比例较高。表达EpCAM的白血病原始细胞处于髓系祖细胞阶段,针对于EpCAM的更深入研究将会有助于AML的诊断和治疗。
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