目的：　　研究胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）与慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的关系，探索CKD患者发生IR的分子机制，寻找更适合CKD患者IR的干预药物。　　方法：　　细胞实验部分将细胞随机分为6组：阴性对照组、2-脱氧葡萄糖（2-deoxyglucose,2-DG）组、胰岛素组、尿素组、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ, AngⅡ）组和缬沙坦组，通过尿素刺激诱发骨骼肌细胞IR，观察干预药物对骨骼肌细胞2-DG摄取的影响。动物实验部分将大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、AngⅡ组和缬沙坦组，建立5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型，在造模前及造模后不同时间点检测大鼠肾功能、尿蛋白、血脂以及胰岛素耐量（insulin-tolerance test, ITT）等指标，观察干预药物对肾衰大鼠IR的作用。对各组细胞及组织进行western blot，检测样品中胰岛素信号通路上关键蛋白IRS-1、Akt的表达及其磷酸化情况。最后，对钙离子拮抗剂（calcium channel blockers, CCB）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker, ARB）以及血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）对非糖尿病患者胰岛素敏感性（ insulin sensitivity, IS）的作用进行meta分析，寻找更适合的干预药物。　　结果：　　细胞实验发现，尿素刺激下骨骼肌细胞2-DG摄取下降明显（P<0.01），在此基础上叠加AngⅡ，细胞2-DG摄取继续降低（P=0.040），缬沙坦能部分缓解尿素造成的2-DG摄取减少（P=0.000）。动物实验中，与假手术组相比，模型组大鼠肾功能（P<0.01）恶化、胰岛素耐量曲线下面积明显增加（P<0.01），血脂显著升高（P<0.05）。AngⅡ组生化指标与模型组无明显差异（P>0.05），IS显著降低（P=0.047），缬沙坦组肾功能（P<0.01）、白蛋白（P<0.05）和IS（P=0.000）均显著优于模型组。无论在体或离体实验，模型组IRS-1和Akt酪氨酸磷酸化均较假手术组/胰岛素对照组明显降低（P<0.01），丝氨酸磷酸化则显著升高（P<0.01）。在模型组基础上叠加AngⅡ加重异常磷酸化（P<0.05），反之，叠加缬沙坦在一定程度上减轻异常磷酸化（P<0.05）。Meta分析结果显示，ARB与CCB相比，能够显著减轻非糖尿病患者胰岛素抵抗稳态模型（ homeostasis model of insulin resistance, HOMA-IR）指数，而与ARB相比，ACEI缓解IR可能疗效更佳。　　结论：　　慢性肾衰毒素蓄积使机体发生IR，骨骼肌IS下降，AngⅡ加重上述现象而缬沙坦能使其部分缓解。RAS与胰岛素信号具有一段共同通路，以尿素为代表的毒素作用于IRS-PI3k-Akt通路上关键蛋白，使其发生异常磷酸化可能是慢性肾衰患者IR的发生机制之一。ACEI和ARB能有效改善毒素蓄积诱发的IR，可能是更适合CKD患者的选择。