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目的：通过观察大承气汤对脓毒症大鼠及内毒素刺激后巨噬细胞p38MAPK表达活化水平的影响，为进一步揭示大承气汤治疗脓毒症的分子机制提供理论依据。 方法：动物实验：应用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术复制脓毒症模型。将60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=20)、脓毒症组(CLP组)(n=20)和大承气汤组(n=20)。假手术组开腹轻扰肠管后关腹，CLP组和大承气汤组均为脓毒症模型，大承气汤组在术前2小时和术后每4小时予以大承气汤灌胃。术后分别于2小时、6小时、12小时及24小时每组取5只大鼠，腹主动脉采血，用ELISA法检测大鼠血浆细胞因子IL=6、TNF-α含量，并取肝组织进行病理检测及p38MAPK免疫组化检查。对所得数据进行统计分析。 细胞实验：采用RAW264.7肿瘤巨噬细胞培养、传代后分为正常大鼠血清组、高剂量大承气汤组、低剂量大承气汤组和p38抑制剂组，予以内毒素刺激后，分别加入正常大鼠血清，高剂量大承气汤大鼠血清、低剂量大承气汤大鼠血清和p38抑制剂每组设三个重复，30min后检测细胞p38MAPK磷酸化水平，对所得数据进行统计分析。 结果：1、血浆IL-6、TNF-α检测：CLP组、大承气汤组血浆IL-6、TNF-α表达水平于术后2小时升高，其峰值均在术后6小时达到。比较6小时时间点各组IL-6、TNF-a水平显示：CLP、大承气汤组均明显高于假手术组(P<0.01)，大承气汤组明显低于CLP组(P<0.01)。假手术组各时间点IL-6、TNF-α表达水平未见明显变化。2、p38MAPK的表达及活化水平变化：假手术组大鼠肝脏各时间点p38MAPK的表达未见明显差异。大承气汤组和脓毒症组大鼠术后6小时肝脏p38MAPK的表达水平上调，与假手术组比较差异有显著性，脓毒症组12小时达峰值。大承气汤组大鼠术后6小时与脓毒症组产生差异，12小时后p38MAPK的表达明显低于CLP组(P<0.01)抑制作用最强。细胞实验表明，大承气汤能抑制内毒素刺激后巨噬细胞活化水平上调，且高剂量大承气汤组明显强于低剂量大承气汤组，但二者的抑制作用均弱于p38抑制剂组。 结论：1、脓毒症大鼠肝脏p38MAPK的表达、血浆炎症介质TNF-α和IL-6表达均升高，提示p38MAPK、TNF-α和IL-6在脓毒症发生发展过程中起着非常重要作用。2、大承气汤可抑制脓毒症大鼠肝脏p38MAPK的表达，抑制其下游炎症介质TNF-a和IL-6的表达，抑制内毒素介导的巨噬细胞p38MAPK的活化，提示大承气汤治疗脓毒症可能与其直接抑制p38MAPK信号转导通路有关，并可能存在剂量依赖关系。