研究背景: 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)和非酒精性脂肪肝病(non alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是常见病、多发病。T2DM与NAFLD的关系密切，在T2DM患者中，约50-75％的患者伴有NAFLD。与单纯性T2DM患者比较，伴有NAFLD的T2DM患者其血糖水平更高、血糖更难控制，心脑血管疾病的发病风险增加，并且独立于心脑血管疾病的传统危险因素。国外有报道，在NAFLD人群中不同程度的糖代谢异常者约占44％。而国内研究报道示，在NAFLD人群中糖代谢异常者高达43.2％，其中新诊断糖尿病达14.4％。胰岛素抵抗是T2DM和NAFLD的共同病理生理特征，T2DM具有高度异质性，其胰岛素抵抗可表现在肝脏、肌肉和脂肪等组织，不同部位的胰岛素抵抗表现程度不一样，NAFLD可能主要表现为肝脏胰岛素抵抗。胰岛素抵抗普遍在，只有部分发展为T2DM，表明胰岛β细胞功能缺陷在T2DM．形成中起着决定作用。本研究拟探讨新诊断T2DM和糖耐量正常NAFLD患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗及其胰岛素抵抗的部位情况，为早期防治T2DM及其并发症选用合理的干预方式提供临床依据。 研究目的: 通过探讨新诊断T2DM和糖耐量正常NAFLD患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗及其胰岛素抵抗部位的情况，为早期防治T2DM及其并发症选用合理的干预方式提供临床依据。 材料与方法: 1、研究对象 根据1999年WHO糖尿病诊断标准和我院超声科B型超声波诊断NAFLD标准，纳入研究的对象共有128例，共分四组，分组如下： CONTROL组：糖耐量正常非脂肪肝者，41例； NAFLD组：糖耐量正常NAFLD者，30例； T2DM组：新诊断T2DM不伴NAFLD者，28例； T2DM+NAFLD组：新诊断T2DM伴NAFLD者，29例。 四组在性别、腰围、体重指数、血压相匹配。 2、研究方法 2.1测量所有研究对象的身高(Ht，m)、体重(Wt，kg)、腰围(W，cm)、臀围(H，cm)、血压(BP，mmHg)，计算腰臀比(WHR)和体重指数(BMI，kg／m2)。 2.2所有研究对象均空腹10小时，在清晨一抽取空腹静脉血，送本院生化实验室测定血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝功能、肾功能及肝炎标志物等指标。 2.3对所有研究对象者均行B型超声波检查，对于符合脂肪肝超声诊断标准，排除饮酒史或饮酒折含乙醇量男性每周小于140 g，女性每周<70 g，除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病，即诊断为NAFLD。 2.4口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验 受试者试验前3天保持正常饮食，每日碳水化合物摄入量不少于250克。试验前晚10点钟后禁食，试验当天空腹于上午8时抽取空腹血样。将82.5克含1分子水的葡萄糖粉溶于250～300ml。水中，5分钟内喝完。从喝第一口糖水开始计时，分别于30、60、120分钟抽血。空腹及糖负荷后各时间点血标本送内分泌实验室测定血浆葡萄糖(GLU)、胰岛素(INS)。 2.5评价胰岛β细胞功能 2.5.1基础状态胰岛素分泌： 采用稳态模型法评估胰岛β细胞功能(HOMA β function，HOMA-βF)HOMA-βF=20xIo／(Go-3.5)。 2.5.2早期时相胰岛素分泌： 采用OGTT第30min胰岛素增值和血浆葡萄糖浓度增值来评估：△I30／△G30。 2.5.3晚期时相胰岛素分泌： 采用OGTT第30min后胰岛素曲线下面积和葡萄糖曲线下面积的比值来评估：INSAUC/GLUAUC。 2.6评价胰岛素敏感性 2.6.1基础状态胰岛素抵抗： 采用稳态模型法评估(HOMA insulin resistance，HOMA-IR)，基础状态下血糖水平的稳定主要由肝糖输出和基础胰岛素水平维持，因此HOMA-IR在一定程度上可反映基础状态下的肝脏胰岛素敏感性HOMA-IR=IoxGo／22.5。 2.6.2肝脏胰岛素敏感性： 采用OGTT后30min内血糖和胰岛素曲线下面积的乘积来评估肝脏胰岛素抵抗(hepatic insulin sensitivity index，HSI)HSI=G0-30(AUC)×I0-30(AUC)。 2.6.3糖负荷后胰岛素敏感性： 采用Matsuda指数来评估胰岛素抵抗(Matsuda Index，M-SI)，由于机体糖负荷后血糖水平主要靠肌肉摄取葡萄糖维持，因此M-SI可反映肌肉组织的胰岛素敏感性，M-SI=10000／[(FPGxFINS)×(G×I)]1/2。 FPG、FINS分别为空腹血糖、胰岛素水平，Io、Go分别为OGTT第0min血糖、胰岛素水平，G、I分别为平均血糖、胰岛素水平。 3.统计学分析 正态分布资料以均数士标准差(x±s)表示，非正态分布资料进行自然对数转换为正态分布后进行分析，正态分布资料组间比较采用独立样本t检验、方差分析、协方差分析，非正态分布资料采用秩和检验，相关分析采用Pearson法，显著性水准为P小于0.05，采用SPSS13.0统计软件分析。 结论: 1、糖耐量正常NAFLD患者普遍存在胰岛素抵抗，主要表现为肝脏胰岛素抵抗，其胰岛β细胞早时相胰岛素分泌受损，但NAFLD患者未表现为血糖升高，提示早时相胰岛素分泌受损不一定发生糖尿病。 2、新诊断T2DM伴或不伴NAFLD患者普遍存在胰岛素抵抗，其胰岛β细胞早时相、晚时相胰岛素分泌受损，提示胰岛B细胞功能受损一定发生糖尿病。